초록 ▼

식품의약품안전처에서는 의약품 품질시험에 필수적인 기준물질인 정량용 의약품 표준품을 제조·공급하고 있다. 표준품의 제조·확립에는 USP 및 EP 표준품 확립 방법과 동일한 mass balance법을 적용하고 있으며, 공동연구 시험방법으로 KP 및 USP 등 공정서에 등재된 의약품 적용 시험방법을 사용하고 있다. 또한, 보관중인 표준품의 안정성시험에도 동일한 방법을 적용하는 것을 원칙으로 하고 있다. 하지만 이러한 mass balance법으로 공동연구를 통해 표준품 품질검증을 실시하는 방법은 시료의 소모량이 많은 단점이 있다.
<

식품의약품안전처에서는 의약품 품질시험에 필수적인 기준물질인 정량용 의약품 표준품을 제조·공급하고 있다. 표준품의 제조·확립에는 USP 및 EP 표준품 확립 방법과 동일한 mass balance법을 적용하고 있으며, 공동연구 시험방법으로 KP 및 USP 등 공정서에 등재된 의약품 적용 시험방법을 사용하고 있다. 또한, 보관중인 표준품의 안정성시험에도 동일한 방법을 적용하는 것을 원칙으로 하고 있다. 하지만 이러한 mass balance법으로 공동연구를 통해 표준품 품질검증을 실시하는 방법은 시료의 소모량이 많은 단점이 있다.

따라서 현 과학수준 및 제약업계 현황 등을 고려한 표준품의 품질검증시험에 적합한 별도의 시험방법 개발이 필요하다고 사료되며 어렵게 제조·확립된 고가의 표준품에 대하여의 안정시험을 위해 소모되는 낭비적인 비용도 줄일 수 있을 것으로 사료된다.

이번 연구에서는 절대적방법(Mass balance) 에 의한 불순물(휘발성불순물, 무기불순물 및 유기불순물)에 대한 표준품 품질검증시험 대체 시험법으로 열질량측정법(TG), 시차열분석법(DSC), 상용해도 분석법(Phase solubility) 및 qNMR 시험방법에 대하여 검토하였으며, 특히 열질량분석법(TG)은 휘발성불순물의 대체 시험법으로의 그 타당성이 입증되었고, 절대적 방법으로 불순물 검출이 가능한 시차열분석법(DSC)도 주기적인 표준품의 안정성시험에 대체 시험법으로 활용 가능함이 입증되어 표준품 품질검증시험시 소모되는 표준품의 양을 현저히 줄일 수 있을 것으로 사료된다.

Abstract ▼

MFDS(Ministry of Food & Drug Safety) have manufactured and supplied reference standards which is essential to drug quality control for quantity assay. For manufacture and establishment of reference standards, Mass balance method that was used equally in producing and establishing USP and/or EP refer

MFDS(Ministry of Food & Drug Safety) have manufactured and supplied reference standards which is essential to drug quality control for quantity assay. For manufacture and establishment of reference standards, Mass balance method that was used equally in producing and establishing USP and/or EP references was applied and the test method listed in official compendium such as KP and/or USP was used in co-operative studies that we have carried out. Also the above method was applied to stability test of the established reference standard. Verifying quality of reference standard by using the mass balance method had its disadvantages of spending many samples.

We think that another suitable method of verifying quality of reference standard need to be developed in light of current science level and status of pharmaceutical industry and the method results in reducing wasteful expenditure for stability test of expensive reference standard made more difficult.

In studies, we have given positive consideration to the method of TG, DSC, PSA and qNMR as alternative testing methods instead of verifying impurity of reference standard by using the mass balance method. Especially TG method has been proven to be alternative testing method of volatile impurities. DSC and qNMR method that can detect impurity has been proven to be alternative testing method of periodic stability test of reference standard so that this method could reduce sharply the amount of samples for examining the quality of reference standard.