초록 ▼

실험계획법(Design of Experiment, DoE)는 실험을 실시할 때 가능한 최소의 노력으로 최대의 정보를 얻을 수 있고 적합한 통계 분석이 가능하도록 실험방법을 결정하려는 통계방법이다. 의약품의 시험분석법의 최적조건을 찾는데 있어 여러 독립변수들이 상호작용하여 반응값에 영향을 미침에 따라 다변량 통계 기반한 실험계획법을 이용할 경우 무작위로 변수를 변화 시키는 방법보다 계획적이고 효율적으로 최적의 조건을 탐색할 수 있다. 이러한 다변량 통계를 기반으로 한 최적화 방법 중 대표적인 방법이 반응표면분석법(Response Su

실험계획법(Design of Experiment, DoE)는 실험을 실시할 때 가능한 최소의 노력으로 최대의 정보를 얻을 수 있고 적합한 통계 분석이 가능하도록 실험방법을 결정하려는 통계방법이다. 의약품의 시험분석법의 최적조건을 찾는데 있어 여러 독립변수들이 상호작용하여 반응값에 영향을 미침에 따라 다변량 통계 기반한 실험계획법을 이용할 경우 무작위로 변수를 변화 시키는 방법보다 계획적이고 효율적으로 최적의 조건을 탐색할 수 있다. 이러한 다변량 통계를 기반으로 한 최적화 방법 중 대표적인 방법이 반응표면분석법(Response Surface Methodology)이다.
본 연구의 목적은 반응표면분석법을 포함하는 실험설계기법을 활용하여 의약품 시험법을 최적화함으로써 향후 공정서 등재 시험 물질의 분석법을 개발하는 데 유용한 체계화된 탐색 모델을 제시하는 것이다. 먼저 선별 시험(Screening test)을 통해 분석조건을 결정하는 여러 변수 중 반응값에 영향력이 큰 변수를 최적화 대상 변수로 선정하였고, 선정된 변수들로 반응표면분석법을 이용하여 실험을 설계하고 수행·분석하여 최적화된 분석조건을 도출하였다. 최적화된 분석법은 대한민국약전 일반정보 「의약품등 분석법의 벨리데이션에 대한 지침」에 따라 밸리데이션을 수행하였다.
본 연구결과를 통해 제약업계가 지향하여야 할 Qulity by Design(QbD)의 중요컨셉인 반응표면분석법을 포함한 실험설계기법 활용으로 의약품 기준규격 시험법 설정에 대한 과학적 지원 및 국내 의약품 품질 관리의 신뢰성 향상에 기여할 것으로 기대한다.

Abstract ▼

The Design of Experiment (DoE) is based on a statistical method used to determine an experimental procedure that allows for the acquisition of maximum information with minimal effort and ensures appropriate statistical analysis. When determining the optimum conditions for drug testing and analysis,

The Design of Experiment (DoE) is based on a statistical method used to determine an experimental procedure that allows for the acquisition of maximum information with minimal effort and ensures appropriate statistical analysis. When determining the optimum conditions for drug testing and analysis, multiple independent variables may interact with one another and affect the response value. Accordingly, using a DoE based on multivariate statistics allows an exploration of the optimum conditions in a more organized and efficient manner compared to changing the variables randomly. One of the representative examples of optimization based on such multivariate statistics is the Response Surface Methodology.
The purpose of this study is to optimize drug testing methods using DoE, including the Response Surface Methodology, thereby presenting a systematic exploration model that will be useful in developing the analysis methods for the test materials prescribed in the official compendium. First, a screening test was performed to select a variable with a significant impact on the response value, among several variables that can be used to determine analytical conditions, and the experiment was designed, carried out and evaluated using the Response Surface Methodology so as to derive the optimized analytical conditions using the selected variable. The optimized method of analysis was validated according to the Guideline for Validation of Analytical Procedures.
The results of this study are expected to contribute to the enhanced reliability of domestic drug management as well as provide scientific support for establishing standard drug test methods based on the use of DoE, which includes the Response Surface Methodology: an important concept in quality by design (QbD) that the pharmaceutical industry should strive toward implementing.