초록 ▼

본 과제는 혈관 재협착과 관련된 유전체와 단백질체의 통합 분석을 통해 타겟 단백질과 바이오 마커을 확보하고 관련 유전자와 단백질 확보 및 기능을 검증하고 뿐만 아니라 타겟 단백질 조절 물질을 확보하여 조절 기능 검증, 특이적 항체를 이용한 진단기기 개발 및 타겟 단백질 조절 화합물의 최적화된 코팅 스텐트를 개발하여 임상 시료 및 전임상 모델을 통해 진단 및 치료적 유효성을 검증하고자 함.

- 혈관 재협착 관련 단백질체와 유전체간의 통합 분석을 통해 발굴된 OLR1이 혈관평활근세포에서 PDGF-induced PDGFR 및

본 과제는 혈관 재협착과 관련된 유전체와 단백질체의 통합 분석을 통해 타겟 단백질과 바이오 마커을 확보하고 관련 유전자와 단백질 확보 및 기능을 검증하고 뿐만 아니라 타겟 단백질 조절 물질을 확보하여 조절 기능 검증, 특이적 항체를 이용한 진단기기 개발 및 타겟 단백질 조절 화합물의 최적화된 코팅 스텐트를 개발하여 임상 시료 및 전임상 모델을 통해 진단 및 치료적 유효성을 검증하고자 함.

- 혈관 재협착 관련 단백질체와 유전체간의 통합 분석을 통해 발굴된 OLR1이 혈관평활근세포에서 PDGF-induced PDGFR 및 OxLDL-induced NF-kB signaling에 미치는 신기능발견 (PLoS ONE, 2015)
- Restenosis 타겟 조절 물질로 Prx2 모방체인 ETP 계열의 곰팡이 유래 물질을 발견하여 혈관 리모델링 과정에서 비활성화된 Prx2를 대체하여 혈관내막과대성장 억제 및 혈관내피세포 성장 촉진시킨다는 치료학적 접근 가능성 관찰 (Circulation 2013 및 한국특허 등록)
- 혈관재협착 과정에서 혈관 평활근 세포의 생존과 염증반응에 대한 세포질내 HSP60의 역할 규명(Cardiovascular Research, 2015)
- Porcine in-stent restenosis 모델에서 prx 모방체 chaetocin 코팅 스텐트를 이용하여 새로운 스텐트 코팅용 제재 개발 (대웅시지바이오 기술이전)
- Restenosis 관련 단백질체의 통합적 분석을 통한 바이오 마커로서 IL12Rbeta2의 발현과 혈관 재협착 환자군의 진행정도와의 상호 연관성 검증

Abstract ▼

Purpose & Contents
Function of candidate proteins and genes related to restenosis will be validated in a vascular cell system using microtopographic substrate with extracellular matrix in order to discover clinically-applicable target proteins and genes.

- Investigation of restenosis-targe

Purpose & Contents
Function of candidate proteins and genes related to restenosis will be validated in a vascular cell system using microtopographic substrate with extracellular matrix in order to discover clinically-applicable target proteins and genes.

- Investigation of restenosis-target genes and proteins
- Confirm of restenosis-target genes and proteins for regulation of restenosis
- Development of functional substance which can control the restenosis-target genes and proteins
- Development of diagnostic kit for analysis of patients sample
- Confirmation of the significance in clinical samples from patients cohort

Results
- Novel discovery of oxidized LDL receptor (OLR1) as a novel anti-restenosis drug target through the systems biology studies of proteomic analysis of injured aortic vessels and genomic analysis of VSMCs using biomimic micro-groove system: role of OLR1 regulating PDGFR and NF-kB signaling in SMCs (PLoS ONE, 2015)
- Therapeutic approach for anti-restenosis using natural product compound exhibiting peroxiredoxin activity (published in Circulation (2013) and US patent # 10-1323415)
- The function of cellular HSP60 for vascular SMC survival and inflammation in progress of restenosis (Cardiovascular Research, 2015)
- Preclinical validation study using ETP group compounds-coated stent in porcine in stent-restenosis model (Technology transfer to DAEWOONG CGBio Pharmaceutical CO.)
- Discovery of IL12Rbeta as a novel serum biomarker representing cardiovascular diseases

Expected Contribution
- Provides developed core technologies for functional validation of arterial stenosis and restenosis-related proteins/genes.
- Expanding clinical repositioning of Prx-mimietic anti-restenosis drugs to other diseases such as cancer metastasis.
- Substituting a high-price foreign drug-eluting stents by a domestic production of drug-eluting stents coated with our Prx-mimietic anti-restenosis drugs.