초록 ▼

동맥경화증 및 혈관손상/스텐트 삽입 재협착 소동물 모델을 개발 및 확립하여 향후 스텐트 개발 및 약제 선별에 이용할 수 있는 토대를 구축하였으며 이를 이용하여 기능이상 내피세포 특이 펩타이드 2종과 표적단밸질인 NMHC IIA를 발굴하였음. 또한 스텐트재협착 치료제로서 UDCA의 동맥경화증 억제효과와 그 작용기전을 새롭게 확인하였음. 심장 관동맥 내 스텐트 삽입술을 시행 받은 환자를 대상으로 기초임상자료 수집 및 혈액시료를 채취하여, Microarray를 통해 스텐트 재협착 관련 microRNA를 선별하고, 환자 혈액에서 임상적 유

동맥경화증 및 혈관손상/스텐트 삽입 재협착 소동물 모델을 개발 및 확립하여 향후 스텐트 개발 및 약제 선별에 이용할 수 있는 토대를 구축하였으며 이를 이용하여 기능이상 내피세포 특이 펩타이드 2종과 표적단밸질인 NMHC IIA를 발굴하였음. 또한 스텐트재협착 치료제로서 UDCA의 동맥경화증 억제효과와 그 작용기전을 새롭게 확인하였음. 심장 관동맥 내 스텐트 삽입술을 시행 받은 환자를 대상으로 기초임상자료 수집 및 혈액시료를 채취하여, Microarray를 통해 스텐트 재협착 관련 microRNA를 선별하고, 환자 혈액에서 임상적 유효성을 평가하여 새로운 진단용 표적유전자(microRNAs)를 발굴하였으며, 2세부와 연계하여 관동맥질환자의 혈액샘플로 부터 조기진단을 위한 혈중 바이오마커로 IL-12R beta 2 를 발굴하였음. 새로운 약물방출 스텐트용 약물을 발굴하기 위해 마우스 스텐트 재협착 모델에서 UDCA의 재협착 억제효과 확인 및 작용기전을 규명하였음. 또한 2세부와 연계연구를 통해 새로운 약물방출 스텐트용 약물로서 곰팡이 대사체인 ETP계열의 Prx 모방체인 Chaetocin을 이용한 표적유전자 조절 스텐트를 개발하고 이를 무균돼지에서 재협착 억제 효과와 혈관내피세포 재생 효과 등 그 유의성을 검증하였음.
(출처: 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

■ Animal model of atherosclerosis, injury induced arterial stenosis and stent restenosis
- Development of atherosclerosis in ApoE knockout mouse
- Development of injury induced arterial stenosis in mouse and rat
- Development of stent implantation model
- Development of stent restenosis

■ Animal model of atherosclerosis, injury induced arterial stenosis and stent restenosis
- Development of atherosclerosis in ApoE knockout mouse
- Development of injury induced arterial stenosis in mouse and rat
- Development of stent implantation model
- Development of stent restenosis model
- Development of diabetic atherosclerosis model
■ Investigation of target gene expression and target biomarker for detection of lesions
- Investigation of arterial tissues in stenotic lesions (H&E staining, IH staining)
- Investigation of endothelial gene expression in atheorsclerotic plaque
- Investigation of target gene and biomarkers for detection of arterial stenosis and stent restenosis
■ Clinical study
- Study groups: cohort: coronary arterial disease patients, stent implanted patients, patients with stent restenosis and sex-age mathed normal control.
- Development of data base for clinical characteristics of patients, results of angioplasty and stent implantation, and follow up angiography
(출처: Summary 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1제 출 문 ... 2보고서 요약서 ... 3요약문 ... 4SUMMARY ... 5CONTENTS ... 6목차 ... 6제1장. 연구개발과제의 개요 ... 7 1. 연구개발 목적 ... 7 2. 연구개발의 필요성 ... 7 3. 연구개발 범위 ... 8제2장. 국내외 기술 개발 현황 ... 10 1. 세계적 수준 ... 10 2. 국내수준 ... 10 3. 국내외 연구현황 ... 10제3장. 연구 수행 내용 및 성과 ... 12 1. 질환별 동물모델 확립 ... 12 2. 개발된 동맥경화증 동물모델에서 내피세포 유전자 발현 연구 및 새로운 내피세포 표적단백질 발굴 ... 15 3. 대조군/스텐트 삽입 환자의 기초임상자료와 혈액시료채취 및 혈젓 유전자 발현 연구 ... 44 4. 환자의 임상자료 및 혈액시료에서 스텐트 재협착에 관한 생물학적 표지자의 발굴 및 임상적 유의성 검증 ... 47 5. 환자의 혈액샘플을 이용한 단백질 바이오마커의 발굴 및 임상적 유의성 검증 ... 57 6. 발굴된 표적 펩타이드를 이용한 동맥경화증 및 혈관재협착 관련 생체 영상 연구 ... 57 7. 스텐트 재협착을 억제할 수 있는 새로운 약물 코팅 스텐트 개발 ... 58제4장. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 62 1. 목표 달성도 ... 62 2. 관련 분야 기여도 ... 63제5장. 연구개발성과의 활용계획 ... 65 1. 연구개발결과의 활용계획 ... 65 2. 연구결과의 응용방안 ... 65제6장. 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 66제7장. 연구개발성과의 보안등급 ... 68제8장. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비현황 ... 69제9장. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 ... 70제10장. 연구개발과제의 대표적 연구 실적 ... 71제11장. 기타 사항 ... 72제12장. 참고 문헌 ... 73끝페이지 ... 74