초록 ▼

제1형 당뇨병 (T1DM)은 비정상적인 T세포가 인슐린을 생성하는 자신의 베타 세포를 파괴하는 자가 면역질환으로 지속적인 인슐린 투여만이 유일한 증상 완화 치료법으로 사용 중임. T세포 표면에 발현되는 고감도 센서인 T세포 항원 복합체를 표적으로 하는 항체 발굴 통한 신형 면역억제 방법 개발을 목표로 마일스톤 1연구가 진행됨. 고용량 투여시 부작용을 없앤 신형 면역억제제 개발을 위해 T세포 수용체 중 신규 CD3 epitope을 인지하는 단클론 항체군을 선별하고 특성 분석을 통해 약물 후보 물질로 도출함. 발굴된 항체의 유효성 평가

제1형 당뇨병 (T1DM)은 비정상적인 T세포가 인슐린을 생성하는 자신의 베타 세포를 파괴하는 자가 면역질환으로 지속적인 인슐린 투여만이 유일한 증상 완화 치료법으로 사용 중임. T세포 표면에 발현되는 고감도 센서인 T세포 항원 복합체를 표적으로 하는 항체 발굴 통한 신형 면역억제 방법 개발을 목표로 마일스톤 1연구가 진행됨. 고용량 투여시 부작용을 없앤 신형 면역억제제 개발을 위해 T세포 수용체 중 신규 CD3 epitope을 인지하는 단클론 항체군을 선별하고 특성 분석을 통해 약물 후보 물질로 도출함. 발굴된 항체의 유효성 평가를 위해 인간 T세포 활성화의 변화에 대한 영향을 in vitro/ex vivo 단일 T 세포 분석법과 cytokine profiling을 통해 확인하고 면역억제제 후보로 검증하였음. 전임상 동물 모델로 사용하기 위해 인간화 T세포 항원 수용체를 발현하는 유전자 변형 생쥐모델을 확립하였고 인간 CD3 분자를 발현하는 유전자 변형 생쥐 모델이 자가면역질환 유효성 평가를 위한 적절한 모델로 검증되었음. T1DM발병 생쥐 모델인 NOD 생쥐 모델로 유전적 백그라운드를 변화시켜 T1DM 발병을 확인하여 전임상용 동물모델로의 유용성을 확인하고 도출된 항체 후보 물질을 이용하여 약물평가 수행하였음.

( 출처 : 요약서 3p )

Abstract ▼

Ⅳ. Result
To obtain various mAbs against the TCR complex on T cells, recombinant CD3 heterodimeric molecules and TCR components were designed, expressed and purified as antigens. Using hybridoma, immune library and antigen-baiting techniques, we have selected various mAb candidates, which recogni

Ⅳ. Result
To obtain various mAbs against the TCR complex on T cells, recombinant CD3 heterodimeric molecules and TCR components were designed, expressed and purified as antigens. Using hybridoma, immune library and antigen-baiting techniques, we have selected various mAb candidates, which recognize novel epitope region and provide unique signal into the T cells.

We evaluated the candidate mAbs via T cell functional analysis (phosflow, ELISPOT and cytokine profiling) for further development. Based on these functional analyses, we have selected a novel T cell targeting mAb (MTI3) for in vivo/pre-clinical test. A humanized transgenic T1DM mouse model, a genetically modified NOD mice with human TCR components, has been established for in vivo/pre-clinical test.

( 출처 : SUMMARY 5p )

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2보고서 요약서 ... 3요약문 ... 4SUMMARY ... 5CONTENTS ... 6목차 ... 7제1장 연구개발과제의 개요 ... 8 1절. 개발 기술의 목적 ... 8 2절. 연구개발의 필요성 ... 9제2장 국내외 기술개발 현황 ... 13 1절. T1DM 치료 방법 ... 13 2절. 국내 기술 동향 ... 15 3절. 해외 기술 동향 ... 16제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 20 1절. 연구 접근 방법 ... 20 2절. 연구 내용 및 결과 ... 25제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 76 1절. 항체발굴 ... 76 2절. 질환동물모델 ... 76제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 78제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 79제7장 연구시설ㆍ장비 현황 ... 86제8장 참고문헌 ... 87끝페이지 ... 88