초록 ▼

1. 연구 목표: 특정 분화 상태의 골 내막성 niche를 탐색하고, 프로테오믹스 기술을 이용하여 골 내막성 niche 분비단백체 및 세포막 단백체를 분석하여 골내막성 niche의 기능 강화 인자를 발굴 및 조혈모세포의 niche 기능 강화 기술을 개발
2. 연구 결과:
1) 분화 단계별 조골세포(골 내막성 niche)가 조혈모세포의 항상성에 미치는 영향 분석
골 분화가 유도된 ELBOSs에서 HSPCs의 니치마커유전자인 SDF-1, SCF의 발현이 감소하여 골모세포가 골 분화과정을 거치는 동안 HSPCs의 니치세포

1. 연구 목표: 특정 분화 상태의 골 내막성 niche를 탐색하고, 프로테오믹스 기술을 이용하여 골 내막성 niche 분비단백체 및 세포막 단백체를 분석하여 골내막성 niche의 기능 강화 인자를 발굴 및 조혈모세포의 niche 기능 강화 기술을 개발
2. 연구 결과:
1) 분화 단계별 조골세포(골 내막성 niche)가 조혈모세포의 항상성에 미치는 영향 분석
골 분화가 유도된 ELBOSs에서 HSPCs의 니치마커유전자인 SDF-1, SCF의 발현이 감소하여 골모세포가 골 분화과정을 거치는 동안 HSPCs의 니치세포로서의 기능은 감소함.
2) NGS 기술을 이용한 RNA-seq을 하여 최적 분화단계의 조골세포 niche의 분비단백질의 전사체와 세포막 전사체 분석 및 조골세포 niche 기능 강화 후보인자 발굴, 검증 및 기전 연구
Osteoblastic niche를 활성화 유도 후 OSX-GFP:Cre 마우스로 pre-osteoblast을 FACS 분석으로 분리함. 전사체 분석으로 조혈모세포 niche 강화인자로 분비단백질인 Cxcl5, CCL4 등을 선정하고, 이들 단백질의 니치강화인자로서의 기능 연구를 수행함.
3) 골 내막성 niche의 기능을 강화 할 수 있는 후보인자의 동물모델 적용과 골 내막성 niche 강화 기술 개발
niche 강화 인자 Cxcl5 타켓 유전자는 Cxcl5-K/O 마우스 모델을 제작했고, 기전을 연구진행중임.
3. 예상 활용 방향: 본 연구에서 조혈모세포 니치인 골내막성 니치 연구 결과로 niche 강화인자로 선정된 Cxcl5와 Ccl4 등 인자들과 제작된 Cxcl5-K/O 마우스 동물모델은 후속연구에 활용할 수 있음.
조혈모세포의 niche로서의 역할이 증대시킬 수 있는 후보인자의 활성화 기술 개발을 통해 복잡한 조혈계 질병치료에 줄기세포 니치 연구 결과를 활용 할 수 있을 것으로 예상됨
(출처: 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

We developed transgenic mice (LSL HSV-tk suicide TG mice and Osx-Cre GFP mice) that made possible to study endosteal niche. Endosteal niche influences maintaining the homeostasis of hematopoietic stem cells and progenitor cells (HSPCs)
- We analyzed the effects of osteoprogenitors by differentiat

We developed transgenic mice (LSL HSV-tk suicide TG mice and Osx-Cre GFP mice) that made possible to study endosteal niche. Endosteal niche influences maintaining the homeostasis of hematopoietic stem cells and progenitor cells (HSPCs)
- We analyzed the effects of osteoprogenitors by differentiation stage on homeostasis of HSPCs.
- We analyzed secreted and cellular membrance proteins of differentiation stage of endosteal niche using transcriptomic analysis.
- We identified the reinforcing factors of endosteal niche such as chemokine CCL4, Cxcl5 and other proteins and studied the mechanism how CCL4 reinforces endosteal niche to maintain the homeostasis of hematopoietic stem cells.
- We developed the reinforcing factor, CXCL5-K/O mouse-model to study mechanism and develop a technology that reinforce stem cell niche.
- We studied DGCR8 cKO effect on hematopoiesis and bone metabolism in DGCR8fl/fl:Col1α2.3kb mice
- HSCs population was decreased in DGCRfl/-:Col1a-2.3kb (Hetero) and Col1a-2.3kb cKO(DGCR8fl/fl;Col1-cre) than them in DGCR8fl/fl(control), but not differed in hematopoietic lineage cells.
(출처: Summary 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1제출문 ... 2보고서 요약서 ... 3국문 요약문 ... 4SUMMARY ... 5CONTENTS ... 6목차 ... 6제1장. 연구개발과제의 개요 ... 7 1. 연구개발 목적 ... 7 2. 연구개발의 필요성 ... 7 3. 연구개발 범위 ... 11제2장. 국내외 기술 개발 현황 ... 12 1. 국외 연구현황 ... 12 2. 국내 연구현황 ... 13제3장. 연구 수행 내용 및 성과 ... 14 1. Fibroblast growth factor 2 supports osteoblastic niche cells during hematopoietic homeostasis recovery after bone marrow suppression ... 17 2. The function study of secreted protein that enforces HSC niche restoration after 5FU treatment by RNA-seq ... 23 3. 1단계 (1-3년차) 대표 연구 수행 내용 및 결과 ... 26제4장. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 51 1. 목표 달성도 ... 51 2. 관련 분야 기여도 ... 52제5장. 연구개발성과의 활용계획 ... 54제6장. 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 55제7장. 연구개발성과의 보안등급 ... 56제8장. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비현황 ... 56제9장. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 ... 57제10장. 연구개발과제의 대표적 연구 실적 ... 58제11장. 기타 사항 ... 59제12장. 참고 문헌 ... 60끝페이지 ... 61