초록 ▼

폐암의 경우 상피세포성장인자 수용체(EGFR) 유전자의 변이가 발견되고 이를 타겟으로 작용하는 표적항암제가 변이가 있는 환자들에서 반응률이 매우 높게 나타나는 사실이 알려짐. 대장암의 경우는 KRAS, NRAS, BRAF 유전자의 변이가 없는 환자들에게서 표적항암제의 반응률이 높게 나타나게 됨. 이에 적합한 항암제를 선택하여 치료하는데 도움을 줄 수 있는 동반진단제품의 개발이 필요함
본 과제를 통하여 비소세포성 폐암과 대장암 환자들의 표적치료제 선택을 위한 동반진단 제품을 개발하였으며, 현재 GenesWell^TM

폐암의 경우 상피세포성장인자 수용체(EGFR) 유전자의 변이가 발견되고 이를 타겟으로 작용하는 표적항암제가 변이가 있는 환자들에서 반응률이 매우 높게 나타나는 사실이 알려짐. 대장암의 경우는 KRAS, NRAS, BRAF 유전자의 변이가 없는 환자들에게서 표적항암제의 반응률이 높게 나타나게 됨. 이에 적합한 항암제를 선택하여 치료하는데 도움을 줄 수 있는 동반진단제품의 개발이 필요함
본 과제를 통하여 비소세포성 폐암과 대장암 환자들의 표적치료제 선택을 위한 동반진단 제품을 개발하였으며, 현재 GenesWell^TM ddEGFR Mutation Test는 성능평가를 완료하고 임상적 유효성을 확인하기 위해 임상시험을 준비 중에 있으며, GenesWell^TM ddRAS/BRAF Mutation Test는 성능평가를 진행 중에 있음
동반진단 제품의 개발을 통해 표적 항암제의 반응률을 높여 환자 삶의 질 향상, 불필요한 처방 감소, 의료비 절감 및 보험재정 건전화에 기여하게 됨

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

Purpose & Contents
The main purpose of the project is to construct automated manufacturing process within GMP for the production of RUO, IUO, IVD kit.
1. Obtain ISO13485 and GMP approval of global standard (1st year)
2. Simplify and automation of manufacturing and QC process (2nd year)
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Purpose & Contents
The main purpose of the project is to construct automated manufacturing process within GMP for the production of RUO, IUO, IVD kit.
1. Obtain ISO13485 and GMP approval of global standard (1st year)
2. Simplify and automation of manufacturing and QC process (2nd year)
3. Evaluation of performance index for the production of RUO, IUO, IVD kit for lung cancer and colorectal cancer (3rd year)
- Produce kit with high sensitivity/specificity through the evaluation of LOD, cross reactivity, lineality, accuracy and correlation

Results
1. 1st year development results
◦ Obtain ISO13485 (Q1N 14 02 86480 001) approval
◦ GMP facilities completion and establishment of quality control document
◦ For RUO kit optimization, evaluation of basic performance for repeatability, reproducibility, sensitivity and specificity
2. 2nd year development results
◦ Completion of ISO13485 posterior judgement and revision of improvement item
◦ Obtain approval of medical device manufacturing and quality control standard suitable for certification
◦ Optimize the manufacturing process in GMP facility and complete revision of the standard document
◦ Optimize the QC process and complete revision of the standard document
◦ For IUO kit optimization, evaluation of basic performance for limit of detection and repeatability
3. 3rd year development results
◦ Evaluation of analytical validation, clinical utility and stability for IVD kit
◦ Manufacturing of prototype product
◦ Prepare the document for the prototype product
- Complete revision the quality assurance and quality management document based on EN ISO13485:2012

Expected Contribution
◦ Suggestion of role model of IVD manufacturer of excellence based on automation and optimized process
◦ Suggestion of standard model of production and manufacturing process of IVD product with high sensitivity and specificity
◦ Reduction error rate and improved manufacturing costs per unit of product by automation of product manufacturing process
◦ Contribute to reduce economic burden of cancer patient by the support of kit of reasonable price
◦ Leading the domestic production of RUO, IUO, IVD kit based on our technology and economy competitiveness

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• Table of contents ... 6
• 목차 ... 7
• 제1장. 연구개발과제의 개요 ... 8
• 1. 연구개발 목적 ... 8
• 2. 연구개발의 필요성 ... 12
• 3. 연구개발 범위 ... 20
• 제2장. 국내외 기술 개발 현황 ... 22
• 1. 체외진단 제품의 국내 GMP 인증 평가 및 보완 항목 기준 ... 22
• 2. 국내외 기술개발 동향 ... 23
• 3. 국내외 EGFR 돌연변이 유전자 검출 키트 현황 ... 23
• 4. 국내외 KRAS/NRAS 돌연변이 유전자 검출 키트 현황 ... 24
• 5. 경쟁사 현황 ... 25
• 제3장. 연구 수행 내용 및 성과 ... 28
• 1. 연구 개발 성과 ... 28
• 2. GMP 기반 시설 완공 ... 28
• 3. 임상 시료 추출 자동화 공정 시스템 구축 ... 31
• 4. GMP 시설 인증 획득 ... 32
• 5. ISO13485 국제 규격에 적합한 EGFR IUO kit 생산 ... 32
• 6. QC 프로세스 확립 및 IUO kit의 성능 평가 ... 34
• 7. ISO13485 국제 규격에 적합한 KRAS, NRAS RUO kit 생산 ... 35
• 8. GenesWellTM ddEGFR Mutation Test (CDx) 개발 완료 ... 38
• 9. GenesWellTM ddRAS/BRAF Mutation Test (IVD) 개발 완료 ... 40
• 10. 시제품 생산 및 시제품의 QC 기준 확립 ... 42
• 11. 식약처 제품 승인을 위한 GenesWellTM ddEGFR Mutation Test의 분석적 성능시험 수행 ... 45
• 12. 식약처 제품 승인을 위한 GenesWellTM ddRAS/BRAF Mutation Test의 분석적 성능시험 수행 ... 50
• 13. 임상적 유효성 검증을 위한 임상시험 계획 ... 53
• 14. 임상진행 단계 및 향후 계획 ... 54
• 제4장. 목표 달성도 ... 56
• 1. 목표 달성도 ... 56
• 2. 목표달성 세부사항 ... 56
• 제5장. 연구개발성과의 활용계획 ... 59
• 1. 건강진단 및 치료 등의 응용분야 ... 59
• 2. 기대성과 ... 59
• 제6장. 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 60
• 1. 해외 논문 ... 60
• 2. 해외 특허 ... 61
• 제7장. 연구개발성과의 보안등급 ... 63
• 1. GenesWellTM ddEGFR Mutation Test (CDx)의 primer와 probe 확립 ... 63
• 2. GenesWellTM ddRAS/BRAF Mutation Test (IVD)의 primer와 probe확립 ... 63
• 3. Wild type에만 결합하는 Blocker 도입 ... 64
• 4. 돌연변이 빈도를 확인 할 수 있는 internal control (QC) 도입 ... 64
• 5. 임상검체에 대한 확정성 및 범용성 ... 65
• 제8장. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 67
• 제9장. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 ... 68
• 1. 2013년도 시행한 정밀안전진단 결과에 따라 후속 조치 진행 ... 68
• 2. 정기 안전점검 진행 ... 68
• 3. 연구활동 종사자 보험 가입 완료 ... 68
• 4. 연구활동 종사자 교육 진행 ... 68
• 5. 참여연구원 대상 건강검진 시행: 특수건강진단과 일반건강진단 병행 시행 ... 69
• 6. 연구공간 및 연구자 보안 관리를 위한 출입통제 시스템 설치 및 시행 ... 69
• 제10장. 연구개발과제의 대표적 연구 실적 ... 70
• 제11장. 기타 사항(기술사업화로드맵(TBRM) 추진성과 포함) ... 72
• 1. 기술개발 로드맵 ... 72
• 2. 제품 승인 인허가 로드맵 ... 72
• 3. 사업화 ... 73
• 4. IP-R&D 기술사업화 전략 ... 82
• 제12장. 참고 문헌 ... 84
• 끝페이지 ... 85