초록 ▼

일본뇌염은 Flaviviridae과 Flavivirus속 일본뇌염바이러스(Japanese encephalitis virus, JEV)에 의한 감염질환으로 작은 빨간집모기(Culex tritaeniorhynchus)에 의해 매개되는 질환이다. WHO 통계보고에 따르면 일본뇌염으로 해마다 50,000 명 정도가 감염되며 25∼30%는 높은 치사율을 나타내어 질병부담이 큰 감염병으로 백신 접종을 통한 예방이 최선이다. 우건조세포배양 일본뇌염백신은 리나라에서 사용되고 있는 일본뇌염 백신 중 최대의 국가출하승인량(44.6%, 2016년 도즈

일본뇌염은 Flaviviridae과 Flavivirus속 일본뇌염바이러스(Japanese encephalitis virus, JEV)에 의한 감염질환으로 작은 빨간집모기(Culex tritaeniorhynchus)에 의해 매개되는 질환이다. WHO 통계보고에 따르면 일본뇌염으로 해마다 50,000 명 정도가 감염되며 25∼30%는 높은 치사율을 나타내어 질병부담이 큰 감염병으로 백신 접종을 통한 예방이 최선이다. 우건조세포배양 일본뇌염백신은 리나라에서 사용되고 있는 일본뇌염 백신 중 최대의 국가출하승인량(44.6%, 2016년 도즈 기준)을 차지하고 있어며, 국가출하승인 역가시험 시 플라크감소중화시험법을 이용한 상대역가로서 적·부를 판정한다. 그러나 현재 표준품과 더불어 플라크감소중화시험법의 주요 품질결정인자들 중 하나인 공격용 바이러스와 대조혈청이 없어, 제조사로부터 제공받아 출하승인시험을 수행하고 있는 실정이다. 이에 따라 본 연구에서는 공격용 표준바이러스와 표준양성대조혈청을 제조하였으며, 제조된 2종의 표준후보물질의 함량 및 역가 설정을 위하여 백신검정과를 포함한 4개 기관이 공동연구를 수행하였다. 공동연구 결과는 통계 전문기관의 통계적 검증과정을 거쳐 최종적으로 표준바이러스의 역가, 즉 감염력 있는 표준바이러스 입자의 함량을 1.87 x 108 pfu/0.1mL 로, 표준혈청의 중화항체가를 2.093±3SD[1.242∼2.944]로 설정하였다. 또한 표준혈청의 경우 기존에 사용되던 양성대조혈청과 역가 차이가 없음도 확인하였다.. 이번 연구의 결과로 세포배양일본뇌염백신의 국가출하승인 역가시험에 필요한 공격용 표준바이러스와 표준양성대조혈청을 확립함으로서 국가출하승인 역가시험에 대한 일관성 있는 품질관리가 가능해진 한편, 역가시험을 위한 표준물질을 안정적으로 공급할 수 있을 것으로 기대한다.

(출처 : 요약문 3p)

Abstract ▼

Japanese encephalitis virus(JEV) is a mosquito-born flavivirus that causes public health problems in Asian countries. Until quite recently, the primary JE vaccine used worldwide has been the mouse brain-derived JE vaccine, which is now commonly replaced by cell culture-based JEV vaccines. The Vero c

Japanese encephalitis virus(JEV) is a mosquito-born flavivirus that causes public health problems in Asian countries. Until quite recently, the primary JE vaccine used worldwide has been the mouse brain-derived JE vaccine, which is now commonly replaced by cell culture-based JEV vaccines. The Vero cell derived inactivated JE(cJEV) vaccine has been licensed for routine use in Korea in 2013.

Unlike chemical drugs, biologics such as vaccines and blood products are produced from organism-origin materials, it is difficult to maintain consistency and safety throughout the manufacturing processes. Also, the reference standard and material are indispensable for the consistent potency management of biologicals. Lately, the 1st national reference standard that has esbablished is now in progress with the enrollment as a Korea cJEV national reference standard for our National Lot Release Test for cJEV by plaque neutralization test(PRNT). In this study another 1st National reference candidate materials, challenge virus(CV) and positive control sera(PCS) required for the cJEV PRNT were manufactured at GMP facility, respectively. The candidate CV contents and the candidate PCS neutralization titers were determined by multi-laboratory collaborative study by cJEV PRNT test. Four labs including national control lab(NCL) participated in the collaborative study.

Also, minimal quality test including sterility, long-term stability tests would be monitored by every 6 month. After statistical assesment of the collaborative test results, the candidate CV contents was confirmed as 1.87 x 10⁸ pfu/0.1mL. As for the PCS, its neutralizaing titer was established in range of 2.093±3S.D.[1.242~2.944], indicating no neutralization potency difference with the precedent PCS. From this study, those 2 reference materials, CV and PCS are expected to be used as a national reference material for our national lot release tests with the ongoing realtime stability monitoring data, and this study results are thought to be helpful for procuring more consistent and more reliable national vaccine quality management.

(출처 : Summary 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 자체연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 국문 요약문 ... 3
• Summary ... 4
• 목차 ... 5
• 연구개발과제 연구결과 ... 6
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 6
• 제2장 연구개발과제의 국내·외 연구개발 현황 ... 10
• 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 11
• 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 26
• 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 28
• 제6장 연구개발과제의 연구개발 결과 활용계획 ... 29
• 제7장 참고문헌 ... 30
• 제8장 첨부서류 ... 30
• 끝페이지 ... 33