초록 ▼

백신의 효과 및 효능은 백신을 사용한 군과 사용하지 않은 군에서 질병 발생률을 비교한다. 그러나 이는 시간적으로도 오래 걸리고 효과가 판명된 백신의 경우 위약 사용에 대한 윤리적인 문제도 발생할 수 밖에 없다. 따라서 최근에는 백신 접종 전후의 혈액 속에서 항체가를 측정하는 면역원성 평가로 대치하고 있다. 면역원성 평가로 사용되는 기능적 항체의 측정은 생물학적 분석법으로 다양한 요소들에 의하여 측정값이 영향을 받을 수 있다. 따라서 안정된 분석 및 지속적인 모니터링을 위하여 표준화되고 공인된 표준혈청(quality control s

백신의 효과 및 효능은 백신을 사용한 군과 사용하지 않은 군에서 질병 발생률을 비교한다. 그러나 이는 시간적으로도 오래 걸리고 효과가 판명된 백신의 경우 위약 사용에 대한 윤리적인 문제도 발생할 수 밖에 없다. 따라서 최근에는 백신 접종 전후의 혈액 속에서 항체가를 측정하는 면역원성 평가로 대치하고 있다. 면역원성 평가로 사용되는 기능적 항체의 측정은 생물학적 분석법으로 다양한 요소들에 의하여 측정값이 영향을 받을 수 있다. 따라서 안정된 분석 및 지속적인 모니터링을 위하여 표준화되고 공인된 표준혈청(quality control serum)의 사용이 요구되어진다. 본 연구는 침습감염의 주요 원인균인 인플루엔자균, 수막구균, B군 연쇄구균의 백신 면역원성 평가에 사용할 수 있는 표준혈청을 확립하고자 진행된 연구이다.

본 연구를 통해 각 균종별 15종의 표준혈청이 확보되었고 이를 1ml씩 소분하여 동결건조된 총 6,624 vial의 표준혈청 제품을 제조하였다. 이렇게 제조된 표준혈청은 식약처를 통하여 분양될 수 있도록 이관하였다. 제조된 표준혈청을 향후 표준화, 정도관리에 사용될 수 있도록 항체가를 반복 측정하여 assigned value를 제시하였다. 수막구균 항체가는 Seruma bactericidal assay (SBA)를 이용하여 기능적 항체가를 측정하였고 인플루엔자균은 SBA와 ELISA법을 통해 항체가를 측정하였다. B군 연쇄구균에 대해서는 Opsonophagocytic assay를 통해 항체가를 측정하였다. 반복 측정된 항체가는 기하평균과 95% 신뢰구간으로 제시하고 표준혈청 제품 안내지에 기재될 수 있도록 하여 향후 표준품을 분양 받는 경우 이 값을 이용하여 시험법의 표준화, 정도관리가 가능하도록 할 예정이다. 본 연구를 통해 백신 평가에 중요한 표준혈청을 확보하였고 이를 통해 신뢰도 있는 시험법이 확보되면 백신 개발, 관련 연구분야에서 선도적인 입지를 확보할 수 있을 것이다.

(출처 : 국문 요약문 6p)

Abstract ▼

The effectiveness and efficacy of vaccines evaluated by comparison incidence of target diseases between vaccinated groups and unvaccinated group. However, it dose take a long time and it can cause ethical problems to unvaccinated groups in the case of effectiveness of vaccines, was proven. Instead o

The effectiveness and efficacy of vaccines evaluated by comparison incidence of target diseases between vaccinated groups and unvaccinated group. However, it dose take a long time and it can cause ethical problems to unvaccinated groups in the case of effectiveness of vaccines, was proven. Instead of that, the measurement of functional antibodies against a target bacteria or virus, before and after vaccination was used to evaluate the effectiveness and efficacy. This is the biological assay, which are affected by various factors. In order to get and monitor consistent and valid assay data continuously, the quality control (QC) sera are required. This study was conducted to establish a standard serum to be used for the immunogenicity of Haemophilus influenzae type b, meningococcus and group B streptococcal vaccines, which are major causative agents of invasive bacterial infections.

In this study, 15 sera of each bacteria were selected as QC, and each sera were made with lyophilized vials containing 1ml serum. A total 6,624 lyophilized vials were produced.

The QC sera were transferred to the Ministry of Food and Drug Safety (MFDS). These QC sera can be obtained from the MFDS. The assigned value of the QC sera was tested repeatedly for the purpose of standardization and quality control. Functional antibody titers of meningococcal QC sera were measured by serum bactericidal assay (SBA).

Antibody titers of Hib QC sera were measured by SBA and ELISA method. For group B streptococci, antibody titers were measured by opsonophagocytic assay. Measured antibody titers were presented as geometric means and 95% confidence intervals and will be listed in the product information sheet of QC sera. Standardization and quality control of the assay will be made possible by using this value when a standard product is sold in the future. Through this study, it is possible to obtain the standard serum that is important for vaccine evaluation. Furthermore, if the reliable and standardized assay is established, it will be able to secure the leading position in the field of vaccine evaluation.

(출처 : Summary 8p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 용역연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 제출문 ... 3
• 목차 ... 4
• Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문 ... 6
• 국문 요약문 ... 6
• Summary ... 8
• Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 10
• 1. 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 10
• 1.1. 총괄연구개발과제의 필요성 ... 10
• 1.2. 세균 예방 백신의 중요성 ... 19
• 1.3. 면역원성 평가의 품질 관리를 위한 표준 물질의 필요성 ... 24
• 1.4. 총괄 연구개발과제의 목표 ... 29
• 2. 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ... 30
• 1차 연도 ... 30
• 2차 연도 ... 84
• 3. 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 85
• 3.1. 1차년도 연구 ... 85
• 3.2. 2차년도 연구 ... 102
• 4. 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 121
• 5. 총괄주요연구 변경사항 ... 128
• 6. 총괄참고문헌 ... 129
• 7. 총괄첨부서류 ... 133
• 끝페이지 ... 141