초록 ▼

본 연구에서는 알츠하이머병의 대표적인 신경병리인 노인반과 신경섬유엉킴 생성 모두에 관여하는 신규 단백질인 DYRK1A의 억제물질인 CX-4945를 이용해서 알츠하이머/다운증후군 치료제 개발을 위한 약리학적 PoC를 도출하였음.
선행연구에서 발굴한 DYRK1A 억제물질 CX-4945는 현재까지 보고된 가장 강력한 DYRK1A 억제효과를 보였고, 노인반과 신경섬유엄킴의 핵심 분자인 Tau, APP, PS1의 과인산화를 효과적으로 억제하였음. 더 나아가 초파리 DYRK1A 모델에서 나타나는 뇌신경, 날개, 눈의 발달 결함을 낮은 농

본 연구에서는 알츠하이머병의 대표적인 신경병리인 노인반과 신경섬유엉킴 생성 모두에 관여하는 신규 단백질인 DYRK1A의 억제물질인 CX-4945를 이용해서 알츠하이머/다운증후군 치료제 개발을 위한 약리학적 PoC를 도출하였음.
선행연구에서 발굴한 DYRK1A 억제물질 CX-4945는 현재까지 보고된 가장 강력한 DYRK1A 억제효과를 보였고, 노인반과 신경섬유엄킴의 핵심 분자인 Tau, APP, PS1의 과인산화를 효과적으로 억제하였음. 더 나아가 초파리 DYRK1A 모델에서 나타나는 뇌신경, 날개, 눈의 발달 결함을 낮은 농도조건에서도 매우 효과적으로 개선하였음.
향후 DYRK1A 타겟기반의 알츠하이머/다운증후군 치료제 개발 가능성을 제시하는 중요한 결과임.

(출처 : 요약서 3p)

Abstract ▼

□ Purpose&Contents
in vivo validation of a potent DYRK1A inhibitor, CX-4945, for the therapeutic use treating neurodegenerative diseases

□ Results
• Identification of the most potent DYRK1A inhibitor, CX-4945
• Improvement of neuropathologies associated with Alzheimer’s disease
•

□ Purpose&Contents
in vivo validation of a potent DYRK1A inhibitor, CX-4945, for the therapeutic use treating neurodegenerative diseases

□ Results
• Identification of the most potent DYRK1A inhibitor, CX-4945
• Improvement of neuropathologies associated with Alzheimer’s disease
• Development of a fly system that is useful for DYRK1A-related researches
• Rescue of neurological and phenotypic defects of DYRK1A-overexpressed fly by the treatment with low dose of CX-4945
• Suppression of Tau phosphorylation in the hippocampus of DYRK1A-overexpressed mouse by the oral administration of CX-4945

□ Expected Contribution
• provide a candidate chemical for drug development of neurodegenerative diseases
• provide a useful tool for the DYRK1A-related researches

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 목차 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 가. 연구개발 목적 ... 7
• 나. 연구개발의 필요성 ... 8
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 12
• 가. 사회 경제적 현황 ... 12
• 나. 치료제 개발 현황 ... 12
• 다. 미충족 의학적 수요 (unmet medical need) ... 13
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 15
• 가. 연구수행 내용 및 결과 ... 15
• 나. 연구개발의 추진전략·방법 및 추진체계 ... 33
• 다. 정량적 연구성과 ... 37
• 라. 정성적 연구성과 ... 41
• 마. 연구성과의 의의 ... 41
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 42
• 가. 최종목표 ... 42
• 나. 연차별 연구개발 목표 및 결과 ... 42
• 다. 최종 연구개발 목표 및 달성도 ... 43
• 라. 관련분야 기여도 ... 43
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 44
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 45
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 45
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 45
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 46
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 47
• 11. 기타사항 ... 47
• 12. 참고문헌 ... 48
• 별첨: 실적 증빙자료 ... 49
• 별첨: 기타 첨부서류 ... 57
• 끝페이지 ... 68