보고서 정보
주관연구기관 |
식품의약품안전평가원 National Institute of Food and Drug Safety Evaluation |
연구책임자 |
김종원
|
참여연구자 |
황인영
,
김소영
,
김민정
,
이석배
,
김정환
,
전솔
,
이진웅
,
남은숙
,
안수정
|
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
|
발행년월 | 2020-12 |
과제시작연도 |
2020 |
주관부처 |
식품의약품안전처 Ministry of Food and Drug Safety |
과제관리전문기관 |
식품의약품안전평가원 National Institute of Food and Drug Safety Evaluation |
등록번호 |
TRKO202100007779 |
과제고유번호 |
1475011618 |
사업명 |
의약품등안전관리(R&D) |
DB 구축일자 |
2021-07-31
|
키워드 |
디프테리아.독소.국가표준품.역가시험.품질관리.Diphtheria.Toxin.National reference standard.Potency test.Quality control.
|
초록
▼
본 연구는 디프테리아 혼합백신의 디프테리아 역가시험에 사용되는 디프테리아 독소 2차 국가표준품을 확립하고자 하였다. 2007년도에 확립된 1차 국가표준품의 재고가 소진되어 2019년 ㈜녹십자에서 디프테리아 독소 원액을 동결 건조하여 2차 국가표준품 후보물질을 2 로트, 각각 1,962 바이알, 1,942 바이알 제조하였다. 후보물질에 대한 품질평가, 장기 및 가속 안정성 시험을 통하여 제조에 대한 타당성 평가를 실시하였다. 제조된 디프테리아 독소 2차 국가표준품 후보물질의 역가 산정을 위하여 백신 제조사 등 5개 기관과 공동연구를
본 연구는 디프테리아 혼합백신의 디프테리아 역가시험에 사용되는 디프테리아 독소 2차 국가표준품을 확립하고자 하였다. 2007년도에 확립된 1차 국가표준품의 재고가 소진되어 2019년 ㈜녹십자에서 디프테리아 독소 원액을 동결 건조하여 2차 국가표준품 후보물질을 2 로트, 각각 1,962 바이알, 1,942 바이알 제조하였다. 후보물질에 대한 품질평가, 장기 및 가속 안정성 시험을 통하여 제조에 대한 타당성 평가를 실시하였다. 제조된 디프테리아 독소 2차 국가표준품 후보물질의 역가 산정을 위하여 백신 제조사 등 5개 기관과 공동연구를 수행하였다. 후보물질의 표시역가는 L+ 단위 (1 단위의 표준항독소와 혼합하여 체중 250 g의 기니픽에 피하주사하고 4일째 동물을 죽이는 독소 최소량)를 사용하였고 그 결과를 통계 분석하였다. MFDS-B-19-002 후보물질의 역가는 210 L+/vial ( 95% 신뢰구간: 208.52~221.58 L+/vial)이며, MFDS-B-19-003 후보물질의 역가는 210 L+/vial ( 95% 신뢰구간: 208.63~219.61 L+/vial)이었다. 기관의 기초 통계값을 일원분산분석(One-way ANOVA)을 통해 유의한 차이가 있음을 확인하였지만, 후속검정(post-hoc test, Tukey’s test)을 통해 기관 간의 차이 정도가 작고 기관별 변동성 크기 매우 작았으며, 기관별 차이가 동등성 영역 범위에 있었으므로 통계적으로 동등성을 확인하였다. 또한 디프테리아 역가시험에 사용되는 CD50와 LD50 값을 측정하였으며, 후보물질을 이용하여 상용백신의 역가측정 하였을 때(적용성시험), 1차 국가표준품 대비 유의한 차이가 없음을 확인하였다. 또한 두 종류의 후보물질 모두 12개월 이상 안정성을 유지하는 것을 확인하였다.
품질이 검증된 후보물질을 디프테리아 독소 2차 국가표준품으로 등록하고자 한다. 표준품 등록 이후 제조사 및 백신 개발사에 분양하여 디프테리아 혼합백신의 국가출하승인 검정시험 및 제조사의 품질 관리에 사용되어 백신의 품질관리의 신뢰성 및 일관성 확보에 기여할 것으로 판단된다
(출처 : 요약문 4p)
Abstract
▼
The study was aimed to establish the 2nd national standard for diphtheria toxin used in diphtheria potency test of vaccines containing the diphtheria toxoid. The stocks of the first national standard established in 2007 were exhausted, and in 2019, Green Cross Co., Ltd. freeze-dried the d
The study was aimed to establish the 2nd national standard for diphtheria toxin used in diphtheria potency test of vaccines containing the diphtheria toxoid. The stocks of the first national standard established in 2007 were exhausted, and in 2019, Green Cross Co., Ltd. freeze-dried the diphtheria toxin stock solution to produce 2 lots of candidate substances for the second national standard, 1,962 vials and 1,942 vials, respectively. The feasibility of manufacturing was evaluated through quality evaluation and long-term and accelerated stability tests for candidate substances. In order to calculate the titer of the prepared diphtheria toxin secondary national standard candidate material, a joint study was conducted with five institutions including vaccine manufacturers. The labeled titer of the candidate substance was L+ unit (minimum amount of toxin that was mixed with 1 unit of standard antitoxin and injected subcutaneously into a guinea pig weighing 250 g and kills the animal on the 4th day), and the result was statistically analyzed. The titer of the candidate MFDS-B-19-002 is 210 L+/vial (95% confidence interval: 208.52~221.58 L+/vial), and the titer of the candidate MFDS-B-19-003 is 210 L+/vial (95% Confidence interval: 208.63~219.61 L+/vial). It was confirmed that there was a significant difference in the basic statistics of institutions through One-way ANOVA, but the degree of difference between institutions was small through the post-hoc test (Tukey's test) and the variability of each institution was very small. And, since the differences between institutions were within the range of the equivalence area, statistical equivalence was confirmed. In addition, the CD50 and LD50 values used in the diphtheria potency test were measured, and when the titer of the commercial vaccine was measured using candidate substances (applicability test), it was confirmed that there was no significant difference compared to the first national standard. In addition, it was confirmed that both types of candidate substances maintained stability for 12 months or longer. The candidate substance whose quality has been verified is intended to be registered as the second national standard for diphtheria toxin. After registration of the standard product, it is distributed to manufacturers and vaccine developers, and is used for national shipment approval test of diphtheria mixed vaccine and for quality control of manufacturers, contributing to securing reliability and consistency of vaccine quality control. (출처 : Summary 5p)
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 자체연구개발과제 최종보고서 ... 2
- 국문 요약문 ... 4
- Summary ... 5
- 목차 ... 6
- Ⅰ. 연구개발과제 연구결과 ... 7
- 제1장 연구개발과제의 개요 ... 7
- 제2장 연구개발과제의 국내·외 연구개발 현황 ... 14
- 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 14
- 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 50
- 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 52
- 제6장 연구개발과제의 연구개발 결과 활용계획 ... 52
- 제7장 참고문헌 ... 54
- 제8장 첨부서류 ... 55
- 끝페이지 ... 56
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.