초록 ▼

본 연구는 헤모필루스 인플루엔자 b형 백신(이하 Hib 백신)의 주성분인 다당류-단백질 접합체를 한 번에 동정할 수 있는 표준화된 확인시험을 확립하고, 이를 백신 국가출하승인 검정시험에 이용하기 위한 목적으로 수행되었다. 현재는 Hib 백신 검정을 위한 확인 시험이 백신 제조사 별로 서로 다른 시험원리/방법 및 시약/표준품을 사용하기에 시간적·인적 자원 요구가 크기 때문이다. 시험원리/방법의 표준화는 ELISA법으로 다당류-단백접합체를 한번에 확인하는 시험법을 타겟으로 하였으며, 이를 위하여 유통되고 있는 Hib백신 중 대표적인 제

본 연구는 헤모필루스 인플루엔자 b형 백신(이하 Hib 백신)의 주성분인 다당류-단백질 접합체를 한 번에 동정할 수 있는 표준화된 확인시험을 확립하고, 이를 백신 국가출하승인 검정시험에 이용하기 위한 목적으로 수행되었다. 현재는 Hib 백신 검정을 위한 확인 시험이 백신 제조사 별로 서로 다른 시험원리/방법 및 시약/표준품을 사용하기에 시간적·인적 자원 요구가 크기 때문이다. 시험원리/방법의 표준화는 ELISA법으로 다당류-단백접합체를 한번에 확인하는 시험법을 타겟으로 하였으며, 이를 위하여 유통되고 있는 Hib백신 중 대표적인 제품들을 이용하여 ELISA시험을 위한 항체들을 선발한 후, 황체희석비율과 반응시간 등 테스트를 거쳐 표준화 프로토콜을 제작하였다. 또한, 향후 검정시험을 위한 항체시액과 표준품 약 200여회분을 마련하고, 이를 이용하여 제작된 프로토콜에 따라 각 Hib백신 8로트 이상을 테스트하여 제품 적용성을 확인한 뒤. 시험법 밸리데이션을 수행하였다. 밸리데이션 항목 중 가장 중요한 특이성은 간섭반응이 가능한 4개 종류의 물질을 대상으로 하였다; 첫 번째로 단백접합체만 틀린 경우, 두 번째로 다당류만 있는 경우, 세 번째로 접합단백질만 있는 경우, 마지막으로 Hib백신과 유사한 기타 다당류단백접합백신을 대상으로 테스한 결과 기존 (제조사)시험법에 비해 최고 4.8배 낮은 신호비(Signal to Noise ratio, S/N ratio)를 보여 높은 특이성을 보여주었으며, 검출한계(단백접합 다당류로서, 약 2.6 ng/mL)도 기존 시험법과 등등함을 나타내어 시험법이 성공적으로 확립되었음을 알 수 있었다. 본 시험법은 향후 국가출하승인 공식검정시험으로 사용 예정인 만큼 신뢰성과 재현성 확보를 위한 다기관 공동연구를 수행하였다. 양성 및 위양성 검체 12종을 대상으로 국내 Hib백신 제조사 및 수입백신품질시험기관이 참여한 교차검증에서 S/N ratio 및 검출한계에서 유의미한 차이 없이 동일한 판정 결과를 보여주었다. 이는 국가출하승인 검정시험을 위한 SOP가 확립되었음을 의미하는 것으로, 항후 SOP 개정절차를 거쳐 국가출하승인을 위한 공식시험법으로 사용될 계획이다.

(출처 : 요약문 3p)

Abstract ▼

This study was conducted with the aim of establishing a standardized verification test that can sympathize with polysaccharide-protein conjugates, the main ingredient of hemophilus influenza type B vaccine (hereinafter referred to as Hib vaccine), at once, and to use it in the vaccine national shipm

This study was conducted with the aim of establishing a standardized verification test that can sympathize with polysaccharide-protein conjugates, the main ingredient of hemophilus influenza type B vaccine (hereinafter referred to as Hib vaccine), at once, and to use it in the vaccine national shipment approval test. Currently, verification tests for Hib vaccine tests have high time and human resources needs to use different test principles/methods, reagents/standard products. Standardization of testing principles/methods was targeted at a test method to check polysaccharide-protein conjugates through ELISA method. For this purpose, antibodies for ELISA testing were selected using representative products among Hib vaccines in circulation, and a standardized protocol was produced after testing such as sulfur dilution ratio and reaction time. Also, prepare about 200 doses of antibody samples and standard products for future testing, and test each 8 lots of Hib vaccine according to the protocol produced using them to check the applicability of the product. Validation of testing methods was carried out. The most important specificity of the validation items was targeted at four types of substances capable of interfering reactions; In the first case where only the protein is wrong, the second case with only polysaccharides, the third case with only the conjugate protein, the final test of other polysaccharide proteins similar to the Hib vaccine showed a high specificity of the system (Signal to Noise Ratio, S/N Ratio), which was up to 4.8 times lower than the previous (contest) test method. As this test method is planned to be used as an official test for approval of shipment by the State in the future, multi-agency joint research was conducted to ensure reliability and reproducibility. In the cross-verification involving domestic Hib vaccine manufacturers and imported vaccine quality testing institutions, 12 types of positive and gastric samples showed the same determination results without any significant differences in S/N ratio and detection limits. This means that the SOP has been established for the national shipment approval test, and it will be used as an official test method for the national shipment approval after undergoing the procedure for revising the SOP.

(출처 : Summary 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 자체연구개발과제 최종보고서 ... 2
• 국문 요약문 ... 3
• Summary ... 4
• 목차 ... 5
• Ⅰ. 연구개발과제 연구결과 ... 6
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 6
• 제2장 연구개발과제의 국내·외 연구개발 현황 ... 8
• 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 8
• 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 22
• 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 22
• 제6장 연구개발과제의 연구개발 결과 활용계획 ... 23
• 제7장 참고문헌 ... 24
• 제8장 첨부서류 ... 24
• 끝페이지 ... 25