초록 ▼

□연구개요
BRAF 단백질의 유전자 변이는 전체 흑색종의 절반 그리고 고형 종양 전체의 8% 정도에서 발생하는 것으로 알려짐.
BRAF 단백질의 활성을 억제시키는 약물이 개발되어 이를 흑생종의 치료에 이용함.
기개발된 약제는 다양한 부작용을 가지며 또한 내성이 생겨서 지속적인 사용 불가
본 연구는 이런 단점을 개선한 BRAF 억제제를 개발하기 위하여 버추얼 스크리닝을 통해 화학물질의 은행의 데이터베이스를 스크리닝하여 후보물질을 얻어 이를 최적화를 통해 우수한 선도물질의 개발하려함

□연구 목표대비 연

□연구개요
BRAF 단백질의 유전자 변이는 전체 흑색종의 절반 그리고 고형 종양 전체의 8% 정도에서 발생하는 것으로 알려짐.
BRAF 단백질의 활성을 억제시키는 약물이 개발되어 이를 흑생종의 치료에 이용함.
기개발된 약제는 다양한 부작용을 가지며 또한 내성이 생겨서 지속적인 사용 불가
본 연구는 이런 단점을 개선한 BRAF 억제제를 개발하기 위하여 버추얼 스크리닝을 통해 화학물질의 은행의 데이터베이스를 스크리닝하여 후보물질을 얻어 이를 최적화를 통해 우수한 선도물질의 개발하려함

□연구 목표대비 연구결과
[1차년도] 버추얼 스크니닝과 합성을 통한 리드의 개발
① 버추얼 스크리닝을 통한 BRAF 억제 물질의 선별 – 100% 달성
② 선별된 물질의 약물정보학적 특성의 파악 – 100% 달성
③ 선별된 물질의 합성 및 특성조사 – 100% 달성
④ 선별된 물질의 최적화 – 100% 달성 ➄ 합성된 물질의 특성조사 – 100% 달성
[2차년도] 리드의 최적화 및 BRAF 억제 후보 물질의 생화학적과 분자적 특성과 신호전달 규명
① 유도체가 효소에 미치는 영향 조사 – 100% 달성
② 흑색종억제 후보물질들의 특성분석을 통해 여러 가지 암세포선별 후 처리시간 및 농도에 따른 세포증식, 세포활성, 세포이동 측정 – 100% 달성
③ 후보물질들의 여러 가지 암세포 처리시 세포증식 및 이동에 관련된 세포신호전달 규명 – 100% 달성
④ 후보물질들의 암세포 처리시 Matrix metalloproteinase 활성도 측정 – 100% 달성
⑤ 우수한 유도체로부터 2차 리드의 선별 – 100% 달성
⑥ in silco 실험을 통한 2차 리드 최적화 – 100% 달성
[3차년도] 최종 후보물질의 특성조사 및 활성기작 연구
① 후보 물질들 중 세포전이 억제 및 MMP활성도 억제가 높은 후보물질의 특성 조사 : 효소, 세포, 동물실험 – 100% 달성
② 3차로 선별되어진 후보물질의 암억제 기전 신호전달 규명 – 100% 달성
③ in vivo 동물모델을 이용한 저해제의 항암효과 검증 – 100% 달성
④ 특허 및 기술이전 작성중

□연구개발결과의 중요성
(1) 기술적 측면
▶ 본 연구과제가 체계적인 지원 하에 이루어질 경우, 암연구에 필요한 동물모델에 대한 제반 기술을 확보할 수 있으며, 이는 암 치료에 대한 실질적이고 전망있는 암 진단 지표 및 항암제로 개발에 필요한 시스템으로 사용될 것으로 사료됨
(2) 경제적․산업적 측면
▶ 지난 수십 년간 암의 치료 연구를 위한 막대한 투자가 이루어졌음에도 불구하고 암의 발생률 및 사망률은 줄어들지 않고, 이에 따른 사회적 비용이 크게 증가함. 본 연구기술 결과로 효과적인 흑색종치료제를 개발하기 위한 선도물질을 개발함

(출처 : 요 약 문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 23
• 가. 연구개발결과의 활용방안 ... 23
• 나. 기대성과 ... 24
• 4. 참고문헌 ... 24
• 5. 연구성과 ... 24
• 끝페이지 ... 25