초록 ▼

○ 연구목표
1. 최종 목표
FPR2 선택적 펩타이드 리간드 이용, 아토피 피부염의 미충족 의학적 수요를 해결할 수 있는 혁신신약(first-in-class) 외용제 개발
2. 연구단계 목표 (마일스톤1)
연구개발 비임상 독성 시험을 통한 후보물질 NCP112의 safety profile 확보 및 국내 임상1상 IND 제출

○ 연구개발 필요성
• 전 세계적 높은 유병률 대비 효과적인 대표 치료제 부재와 기존 비특이적 면역억제 외용제(스테로이드 등)의 안전성 문제
• 아토피 피부염 주요 증

○ 연구목표
1. 최종 목표
FPR2 선택적 펩타이드 리간드 이용, 아토피 피부염의 미충족 의학적 수요를 해결할 수 있는 혁신신약(first-in-class) 외용제 개발
2. 연구단계 목표 (마일스톤1)
연구개발 비임상 독성 시험을 통한 후보물질 NCP112의 safety profile 확보 및 국내 임상1상 IND 제출

○ 연구개발 필요성
• 전 세계적 높은 유병률 대비 효과적인 대표 치료제 부재와 기존 비특이적 면역억제 외용제(스테로이드 등)의 안전성 문제
• 아토피 피부염 주요 증상(면역체계 이상, 피부장벽 손상, 가려움등 등)을 개선할 수 있는 새로운 치료제 필요성 증가
• 장기 투여 필요성을 고려한 안전성, 경제성, 투여 편의성(비침습성)이 확보된 치료제 개발 필요

○ 차별점 및 비교우위요소
• 면역치료제로서 FPR2를 대상으로 하는 새로운 표적 전략
• 피부 염증반응, 피부장벽 손상, 가려움증 등 복합적 요인 제어 효능
• 펩타이드 소재로 높은 생체적합성과 국소투여로 낮은 전신 영향
• 기존 비특이적 면역억제제를 대체하여, 소아와 경증-중등도 환자에게 장기투여가 가능한 안전한 외용제
• 합성 가능 소형화 펩타이드로 고가 biologics 대비 환자의 경제적 부담 감소

○ 연구개발 내용 및 결과
1. MoA 및 효력 연구
가. 내재면역 및 제2형 면역반응 조절을 통한 피부염 개선 MoA 연구
나. IgE 생성 및 SEMA3A 발현 제어를 통한 가려움증 개선 MoA 연구
다. 원료 및 완제 제형에 대한 in vivo 효력 심층연구
2. 원료 공정개발 및 CMC
가. 공정개발계획 수립
나. 원료 제조 공정 최적화(순도 97% 지속생산 가능)
다. 임상용 원료의약품 대량생산(GMP) 제조공정 확립
라. 원료의약품 기준 및 시험법 확립
마. 비임상시험용 원료 270g 생산
바. 임상 및 안정성 시험용 3배치 생산(배치당 100g 이상) 및 성적서 작성
사. 원료 3배치 장기 및 가속 시험 6개월 확보
3. 완제 개발 및 CMC
가. 우수 피부투과도(170% 이상) 후보처방 도출
나. 고보습, 피부친화적 외용제 겔 제형 선별
다. 배합적합성 연구 (적정 점증제 선정, 농도 최적화, 용해력 향상, 안정성)
라. 완제의약품 기준 및 시험법 확립
마. Pliot 생산(함량 평균 98.8%)
바. 완제의약품 시제품 생산(10.5kg)
사. 완제의약품 3배치 장기 및 가속 안정성 3개월 확보
4. 비임상 독성시험
가. 설치류 ALD(경피, 피하), 비설치류 피하 MTD(피하) 확인 시험
나. 비설치류 적정 반복 피하투여 농도 확인 시험
다. 설치류(경피, 피하) NOAEL, 비설치류(피하) NOAEL 확인 시험
라. 유전독성(복귀돌연변이, 염색체이상, 소핵) 및 안정성 약리(중추신경계, 호흡기계, 심혈관계) 확인 시험
마. 피부 감작성 및 국소독성(피부자극, 안점막자극, 광독성) 확인 시험
바. 조제물분석 및 안정성 확인 시험
5. in vitro ADME 연구
가. 3종(human, rat, dog) 혈장에서 안정성 시험
나. 3종(human, rat, dog) 혈장 단백질 결합 시험
다. 5종(human, monkey, dog, rat, mouse)의 liver microsome에서 대사 안정성 시험
라. 7종(1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4)의 CYP 억제능 시험
마. 설치류 혈중 약물동태 시험
6. 국내 임상 1상 IND 제출
가. 식약처 사전상담(서면 진행) 조기 완료
나. 임상 1/2상 프로토콜 개발 및 IB 작성
다. 임상 1/2상 IND 접수 완료

○ 활용계획 및 기대효과
1. 비임상 연구결과를 바탕으로 후보물질의 국내 임상 1/2상 시험 성공적 진행
2. FPR2 선택적 표적으로 아토피 피부염의 미충족 의학적 수요를 해결할수 있는 글로벌 혁신신약(first-in-class) 개발
3. 임상 진입 후 국내외 제약사와 기술이전 혹은 공동개발 추진

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

○ Objective
1. Final goal
Develop a first-in-class topical peptide drug for atopic dermatitis by targeting FPR2 G protein-coupled receptor
2. Objective of the milestone 1
Secure the safety profile of the candidate by non-clinical toxicitystudy and to submit IND application for phase 1 cl

○ Objective
1. Final goal
Develop a first-in-class topical peptide drug for atopic dermatitis by targeting FPR2 G protein-coupled receptor
2. Objective of the milestone 1
Secure the safety profile of the candidate by non-clinical toxicitystudy and to submit IND application for phase 1 clinical study

○ Significance
• Need to develop new drug dealing with key aspects of atopic dermatitis; skin barrier damage, immunological dysfunction, and pruritus
• Increased demand for new topical agents due to safety concern of non-specific immunosuppressants such as steroids
• Need to secure safety, cost efficiency, and patient-conveniency (non-invasive) adequate for long-term administration and pediatric use

○ Differentiation points
• Novel immunotherapeutic strategy of targeting FPR2
• Acting on multiple aspects of atopic dermatitis: skin inflammation, skin barrier disruption, and pruritus
• High biocompatibility of peptide material and low systemic effects of topical treatment
• Safe topical agents replacing steroid drug for long-term use in mild-to-moderate patients
• Synthetic peptide securing cost efficiency

○ Research summary
1. Study on MoA and efficacy
A. MoA study on improvement of skin inflammation by innate and type2 immune response
B. MoA study on itching: the effect on IgE production and SEMA3A expression
C. In-depth in vivo efficacy study of material and formulated product
2. Development of production process for drug substance and CMC study
A. Establishment of process development plan
B. Optimization of material manufacturing process (97% purity sustainable)
C. Establishment of a manufacturing process for mass production of drug substance
D. Establishment of specification and test method of drug substance
E. Production of API for non-clinical tests.
F. Production of 3 batches of API for clinical and stability test
G. Secured long-term and accelerated stability tests with 3 batches of drug substance
3. Development of production process for drug product and CMC study
A. Determination of candidate formulation for high skin permeability (over 170%)
B. Screening of gel-type formula suitable for topical agent
C. Formulation study: selecting viscosity agent, optimizing concentration, improving solubility and ensuring stability
D. Establishment of specification and test method of drug product
E. Pilot production completed (average content 98.8%)
F. Completed prototype production of drug product
G. Secured long-term and accelerated stability tests with 3 batches of drug product
4. Non-clinical toxicity studies
A. Test for determining ALD (dermal, SC) in rodents and MTD (SC) in dogs
B. Test for selecting appropriate repeated-does in dogs
C. Determination of NOAEL in rodents (dermal, SC) and in dogs (SC)
D. Test for genetic toxicology (reverse mutation, chromosome aberration, micronucleus) and safety pharmacology (central nervous system, respiratory system, cardiovascular system)
E. Test for skin sensitization and local toxicity (skin irritation, eye irritation, phototoxicity)
F. Test for homogeneity and stability of NCP112 in the suspension
5. in vitro ADME studies
A. Stability test in plasma of human, rat, and dog
B. Protein binding test in plasma of human, rat, and dog
C. Metabolic stability test in the liver microsome of 5 species (human, monkey, dog, rat, mouse)
D. CYP inhibition test of 7 isotypes (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4)
E. Completed pharmacokinetics test in rodents
6. IND submission of domestic phase 1 clinical study
A. Pre-consultation (written) with Ministry of Food and Drug Safety
B. Development of protocol for phase 1/2 clinical study and completion of IB preparation
C. IND for Phase 1/2 clinical study submitted

○ Outcome Expectation
1. Successful progress of Phase 1/2 clinical trials of candidate
2. Development of first-in-class drug to resolve unmet medical needs for treating atopic dermatitis
3. Licensing-out or co-development with domestic or global phamaceutical companies is expected

(source: Summary 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• CONTENTS ... 8
• 목차 ... 9
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 10
• 제1절 연구개발의 필요성 ... 10
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 13
• 제1절 경쟁약물 (Competition) ... 13
• 제3장 연구개발 수행 내용 및 결과 ... 16
• 제1절 연구개발 내용 및 범위 ... 16
• 제2절 MoA 및 효력 연구 결과 ... 24
• 제3절 원료 공정개발 및 CMC ... 37
• 제4절 완제 개발 및 CMC ... 57
• 제5절 비임상 독성시험 ... 85
• 제6절 ADME 연구 ... 97
• 제7절 국내 임상 1상 IND 제출 ... 102
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 107
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 109
• 제1절 연구개발 결과물 활용 방안 ... 109
• 제2절 사업화 전략 및 방법 ... 109
• 제3절 기대 성과(일자리 창출, 특허, 논문, 기술이전) ... 109
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 110
• 제7장 연구시설·장비 현황 ... 111
• 제8장 참고문헌 ... 111
• 끝페이지 ... 114