초록 ▼

생물의약품이란 생물로부터 유래된 물질로 복잡한 조성 및 구조를 가지며, 백신, 혈액제제, 항독소 등의 생물학적 제제 및 유전자재조합의약품, 세포배양의약품, 세포치료제, 유전자치료제 등이 포함된다. 생물의약품의 품질관리를 위해서 제제별 효능 또는 활성 등을 측정하기 위한 기준물질로서 생물의약품 표준품의 확립이 필수적이다. 생물의약품 국가표준품은 WHO 국제표준품 등을 기준으로 공동연구를 통해 확립된 기준물질이며, 국가출하승인 및 연구개발 등 다양한 용도로 사용되고 있다. 최근까지 백신 및 보툴리눔 제제 25품목, 혈액제제 9품목,

생물의약품이란 생물로부터 유래된 물질로 복잡한 조성 및 구조를 가지며, 백신, 혈액제제, 항독소 등의 생물학적 제제 및 유전자재조합의약품, 세포배양의약품, 세포치료제, 유전자치료제 등이 포함된다. 생물의약품의 품질관리를 위해서 제제별 효능 또는 활성 등을 측정하기 위한 기준물질로서 생물의약품 표준품의 확립이 필수적이다. 생물의약품 국가표준품은 WHO 국제표준품 등을 기준으로 공동연구를 통해 확립된 기준물질이며, 국가출하승인 및 연구개발 등 다양한 용도로 사용되고 있다. 최근까지 백신 및 보툴리눔 제제 25품목, 혈액제제 9품목, 유전자재조합의 약품 3품목 총 37품목의 생물의약품 국가표준품이 확립되어 있다. 생물의약품 표준품은 생물 유래라는 특성 상 보관 온도 등 환경 변화에 민감하여 이에 따른 역가의 변화가 나타날 수 있다.
그러므로 표준품의 신뢰성 확보와 효율적 관리를 위해서 표준품의 상태가 안정적으로 유지되고 있는지를 실시간으로 점검하는 것이 매우 중요하다. 이에 본 연구에서는 각 국가 표준품별 특성에 따라 주기를 설정하여 실시간 안정성시험을 수행하였다. 국가표준품의 안정성시험 수행 절차는 전년도 안정성평가 결과 검토, 안정성시험 계획 수립, 안정성시험 수행, 안정성시험 결과의 통계분석, 안정성평가 결과 검토의 순으로 진행된다. 2021년에는 백신 19품목, 혈액제제 8품목, 유전자재조합의약품 1품목, 2022년에는 백신 20품목, 혈액제제 7품목, 유전자재조합의약품 1품목에 대해 실시간 안정성 시험을 수행하였다. 시험 결과를 토대로 통계 분석을 통해 관리도 및 추세 분석을 수행하였고, 안정성평가 대상 품목인 35품목의 역가 등이 모두 안정적으로 유지되고 있음을 확인하였다.

생물의약품 국가표준품 안정성 평가를 위한 통계분석은 2019~2020년도에 수행한 자체연구개발과제를 통해 R프로그램을 이용한 플랫폼을 구축하였다. 그러나 해당 플랫폼은 아직 초기 단계로 사용자 편의성과 시각 데이터의 가독성 등을 보완 할 필요성이 있어, 전문가 자문을 통해 구축된 초기모델을 보완하였다. 각 품목의 역가를 계산하는 통계분석에도 묘을 사용할 수 있도록 하였다. 본 연구에서 수행한 실시간 안정성 시험 결과와 묘을 사용한 역가를 산출하고 이를 이용한 안정성에 대한 추세분석을 통해 생물의약품 국가표준품의 관리 방안 고도화를 위한 근거자료로 활용될 것이며, 나아가 신뢰도 높은 국가표준품의 분양을 통해 우수한 품질의 국내 생물의약품 공급에 기여할 것으로 기대된다.

(출처 : 요약문 3p)

Abstract ▼

Biologies are derived from living organisms that have a complex composition and structure, including biological products such as vaccines, blood products, antitoxins, and genetically modified medicines. Establishment of reference standard for biologies is essential as a reference material for measur

Biologies are derived from living organisms that have a complex composition and structure, including biological products such as vaccines, blood products, antitoxins, and genetically modified medicines. Establishment of reference standard for biologies is essential as a reference material for measuring the efficacy or activity of each product for quality control of biologies. The national reference standard for biologies (NRSB) is a reference material established through collaborative study based on WHO international standard. NRSB used for various purposes such as national lot releases, quality control, and research & development of biologies. As of 2022, there are 37 NRSBs； 25 for vaccines and botulinus medicine, 9 for blood products, and 3 for genetically modified medicines. NRSBs are biologically-derived, and are susceptible to changes in the environment, such as storage temperature, resulting in changes in potency. Therefore, it is very important to check in real time whether the status of the NRSBs is stably maintained in order to secure the reliability of the NRSBs and to manage it efficiently. In this study, real-time stability test was performed by adjusting period according to the characteristics of each NRSB. The procedure for stability test is carried out in the order of reviewing last year's results, planning, conducting the test, statistical analysis of results, and reviewing the results of this year. In 2021, we conducted real-time stability tests on 19 vaccines, 8 blood products, and 1 genetically modified medicines, and in 2022, 20 vaccines, 7 blood products, and 1 genetically modified medicines. Based on the test results, the control chart and trend analysis were conducted through statistical analysis. It was confirmed that the potency in all the 35 items, which were the subject items, remained stable.

We created a platform using R program through our won R&D project conducted in 2019~2020. However, the platform created so far is in its infancy, It was necessary to supplemnet the user’s convenience and the readability of visual data, so it was supplemented by seeking expert advice. R was applied to statistical analysis to calculated the potency of some NRSBs, and the use of distributed statistical programs was unified. In this study, real-time stability test analysis, supplementation of statistical platform, and establishment of potency calculation program will be used as evidence for advancing the management plan of NRSBs. Furthermore, it is expected to contribute to the supply of high quality domestic biological drugs through the distribution of reliable NRSBs.

(source : Summary 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 최종보고서 ... 2
• 요약문 ... 3
• Summary ... 4
• 목차 ... 5
• 연구개발과제 연구결과 ... 6
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 6
• 제2장 연구개발과제의 국내 • 외 연구개발 현황 ... 9
• 제3장 연구개발과제의 연구수행 내용 및 결과 ... 11
• 제4장 연구개발과제의 연구결과 고찰 및 결론 ... 279
• 제5장 연구개발과제의 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 281
• 제6장 연구개발과제의 연구개발 결과 활용계획 ... 282
• 제7장 참고문헌 ... 284
• 끝페이지 ... 285