초록 ▼

□ 연구개요
본 연구에서는 Amyloid beta (Aβ) plaque 에 선택적으로 결합하여 발광하는 천연형광물질 커큐민(curcumin)을 이용하여 알츠하이머 병 (Alzheimer’s disease, AD) 및 나이관련황반변성 (Age-related macular degeneration, AMD) 환자의 망막에서 Aβ plaque을 이미징함으로써, 커큐민을 이용한 Aβ plaque 이미징의 새로운 비침습적인 biomarker로서의 가능성을 확인하고 새로운 비침습적 진단 및 치료제 개발을 위한 기반을 구축하고자 한다. 즉,

□ 연구개요
본 연구에서는 Amyloid beta (Aβ) plaque 에 선택적으로 결합하여 발광하는 천연형광물질 커큐민(curcumin)을 이용하여 알츠하이머 병 (Alzheimer’s disease, AD) 및 나이관련황반변성 (Age-related macular degeneration, AMD) 환자의 망막에서 Aβ plaque을 이미징함으로써, 커큐민을 이용한 Aβ plaque 이미징의 새로운 비침습적인 biomarker로서의 가능성을 확인하고 새로운 비침습적 진단 및 치료제 개발을 위한 기반을 구축하고자 한다. 즉, 커큐민을 이용한 Aβ plaque 이미징의 진단적 유용성과 질병의 진행 단계를 반영하는 경과 관찰을 위한 검사로서의 유용성을 확인하고, 커큐민이 질병 경과에 미치는 영향을 확인하여 그 질병 개선 효과에 대해 알아보고자 한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
< 1차년도 >
*연구목표: 질병모델 구축 및 질병 모델에서 망막 이미징 시스템 구축
환자군 선정 및 모집, 임상 정보 획득
*연구결과: 질병모델을 구축하고 Mouse model에서 망막 이미징 시스템을 구축함.
AD모델에서 커큐민 주입에 따른 이미징 확인함. Pilot study를 위한 환자군 선정함.

< 2차년도 >
*연구목표: AD/AMD 동물모델에서 커큐민 투여 후 망막 이미징 분석
AD/AMD 환자군에서 커큐민 복용에 따른 이미징프로토콜 구축
*연구결과: AD mouse model에서 이미징을 위한 커큐민 IV 투여 및 커큐민 경구 투여 각각에 적절한 투여 방식을 확인함. AD 동물모델에서 이미징 전 커큐민 IV 투여를 통해 망막 이미징에서 과형광 spot을 확인함

< 3차년도 >
*연구목표: AD 동물모델에서 커큐민 투여에 따른 질병개선효과 비교분석
AMD 동물모델에서 커큐민 투여에 따른 질병개선효과 비교분석
*연구결과: 커큐민이 산화 손상을 받은 망막색소상피세포에서 Inflammasome pathway의 발현을 감소시키고 세포가 받는 손상을 보호하는 역할을 하는 것을 확인 함.커큐민이 산화 손상을 받은 (AMD 동물모델의) 망막 조직에서 Inflammasome pathway의 발현을 감소시키고 산화 손상에 의한 구조적 변화를 보호하는 역할을 하는 것을 확인함. AD 동물모델의 망막 조직에서 커큐민 경구 투여에 따른 Ab plaque 감소를 확인함.망막 이미징을 통한 질병 개선효과는 확인하지 못함.

□ 연구개발성과의 활용 계획 및 기대효과(연구개발결과의 중요성)
-AD 모델에서 커큐민 투여의 망막 이미징에의 유용성은 확인되었음. 이를 이용해 커큐민의 비침습적 진단적 biomarker로의 유용성에 집중한 추가적인 후속 연구가 가능할 것이며, 환자 연구를 통해 그 유용성이 입증된다면 향후 알츠하이머 병에서의 새로운 진단 및 평가로 활용되는 기반이 될 수 있음.
-AD 동물모델에서 커큐민 투여 후 망막의 Aβ 감소가 확인되었으며, 이는 커큐민이 AD에서 아직 명확히 밝혀지지 않은 망막에서의 병리 기전 진행 억제에 도움이 될 수 있음을 시사함. 이는 AD에서 나타나는 망막에서의 병리 기전 연구의 계기가 될 수 있을 것임.
-AMD 모델에서 커큐민의 망막 보호효과를 확인하였고, inflammasome 경로의 감소 역시 확인하였음. 이는 추가적인 황반변성 기전 연구 및 새로운 치료 개발의 기반이 될 수 있을 것임.
-여러 신경퇴행성 질환에서 Inflammasome의 역할은 알려져 있으며 본 연구를 통해 커큐민의 inflammasome 경로 감소를 확인하였으므로, 이는 AD, AMD뿐 아니라 다른 다양한 신경퇴행성 질환에서 커큐민과 inflammasome의 역할에 대한 후속 연구 및 커큐민의 질병 개선 효과 연구로 이어질 수 있을 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1.1 연구의 최종 목표 ... 4
• 1.2 연구의 필요성 ... 4
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 2.1 연구 수행 과정 ... 5
• 2.2 연구 수행 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 수준 ... 17
• 1) 정성적 연구개발성과(연구개발결과) ... 17
• 2) 세부 정량적 연구개발성과 ... 17
• 3) 목표 달성 수준 ... 17
• 4) 목표 미달 시 원인 분석 ... 18
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도(연구개발결과의 중요성) ... 19
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 19
• 6. 자체점검표 ... 20
• 7. 참고문헌 ... 20
• 붙임1. 세부 정량적 연구개발성과 ... 22
• 붙임2 연구책임자 대표적 연구실적 및 증빙(요약문 및 사본) ... 25
• 끝페이지 ... 39