치자 성분인 Crocin은 대식세포에서 HO-1을 유도하여 NO 생성을 억제한다 Crocin from Gardenia jasminoides Inhibits NO Production via Induction of Heme Oxygenase-1 in Macrophages원문보기
치자는 소염, 해열, 불면증 치료 등의 목적으로 오랫동안 한약재로서 사용되어 왔으며, 황색 색소를 가지므로 음식의 색을 내는 식물성 천연 염료로서도 널리 사용되어 왔다. 본 연구에서는 crocin의 항염증 효과 및 그 기전에 대해 조사하였다. 염증 유발 물질인 lipopolysaccharide (LPS)로 자극된 대식세포에 crocin을 처리하였을 때 염증 반응의 대표적인 증상인 nitric oxide (NO)의 생성이 억제되었고, NO 생성을 담당하는 inducible nitric oxide synthase (iNOS)의 발현이 억제되는 것이 확인되었다. 또한 crocin은 염증 관련 인자들의 발현을 조절하는 전사 인자인 ...
치자는 소염, 해열, 불면증 치료 등의 목적으로 오랫동안 한약재로서 사용되어 왔으며, 황색 색소를 가지므로 음식의 색을 내는 식물성 천연 염료로서도 널리 사용되어 왔다. 본 연구에서는 crocin의 항염증 효과 및 그 기전에 대해 조사하였다. 염증 유발 물질인 lipopolysaccharide (LPS)로 자극된 대식세포에 crocin을 처리하였을 때 염증 반응의 대표적인 증상인 nitric oxide (NO)의 생성이 억제되었고, NO 생성을 담당하는 inducible nitric oxide synthase (iNOS)의 발현이 억제되는 것이 확인되었다. 또한 crocin은 염증 관련 인자들의 발현을 조절하는 전사 인자인 NF-κB의 nuclear translocation 및 DNA binding affinity를 감소시키는 효과를 나타내었다. 뿐만 아니라 항염증 효과를 가지는 효소인 HO-1의 발현이 crocin 처리 농도별 및 시간별로 증가하는 양상을 보였고, HO-1의 발현을 유도하는 전사 인자인 nuclear factor E2-related factor 2 (Nrf2)의 nuclear translocation 및 DNA binding affinity도 증가하였다. 대식세포에서의 HO-1의 발현에 어떠한 세포 내 신호전달 기작이 관여하는지 알아보기 위해 phosphatidylinositol 3-Kinase (PI3K) 억제제 및 mitogen-activated protein kinase (MAPK) 억제제를 crocin과 함께 처리한 결과, PI3K 억제제와 c-Jun NH2-terminal kinase (JNK) 억제제, extracellular signal regulated kinase (ERK1/2) 억제제에 의해 HO-1의 발현이 감소하였고, crocin 단독 처리시 Akt와 JNK, ERK1/2의 인산화가 증가하는 것이 확인되었다. 또한, reactive oxygen species (ROS) 억제제를 처리하였을 때 HO-1의 발현이 현저히 감소하였다. 이상의 결과로 미루어 볼 때, crocin이 가지는 항염증 효과는 NF-κB의 활성화 및 iNOS의 발현, NO 생성을 억제하고, HO-1의 발현을 증가시킴으로써 나타날 것이다. HO-1은 PI3K/Akt pathway 및 JNK, ERK1/2 pathway의 활성화 및 ROS의 생성을 통해 발현이 유도되며 이는 전사인자인 Nrf2의 활성화에 의해 일어날 것으로 사료된다. 상기 연구 결과는 crocin이 가지는 항염증 작용의 분자적 메커니즘을 제시하고 염증 관련 질병 치료에 응용할 수 있는 단서가 될 것이다.
치자는 소염, 해열, 불면증 치료 등의 목적으로 오랫동안 한약재로서 사용되어 왔으며, 황색 색소를 가지므로 음식의 색을 내는 식물성 천연 염료로서도 널리 사용되어 왔다. 본 연구에서는 crocin의 항염증 효과 및 그 기전에 대해 조사하였다. 염증 유발 물질인 lipopolysaccharide (LPS)로 자극된 대식세포에 crocin을 처리하였을 때 염증 반응의 대표적인 증상인 nitric oxide (NO)의 생성이 억제되었고, NO 생성을 담당하는 inducible nitric oxide synthase (iNOS)의 발현이 억제되는 것이 확인되었다. 또한 crocin은 염증 관련 인자들의 발현을 조절하는 전사 인자인 NF-κB의 nuclear translocation 및 DNA binding affinity를 감소시키는 효과를 나타내었다. 뿐만 아니라 항염증 효과를 가지는 효소인 HO-1의 발현이 crocin 처리 농도별 및 시간별로 증가하는 양상을 보였고, HO-1의 발현을 유도하는 전사 인자인 nuclear factor E2-related factor 2 (Nrf2)의 nuclear translocation 및 DNA binding affinity도 증가하였다. 대식세포에서의 HO-1의 발현에 어떠한 세포 내 신호전달 기작이 관여하는지 알아보기 위해 phosphatidylinositol 3-Kinase (PI3K) 억제제 및 mitogen-activated protein kinase (MAPK) 억제제를 crocin과 함께 처리한 결과, PI3K 억제제와 c-Jun NH2-terminal kinase (JNK) 억제제, extracellular signal regulated kinase (ERK1/2) 억제제에 의해 HO-1의 발현이 감소하였고, crocin 단독 처리시 Akt와 JNK, ERK1/2의 인산화가 증가하는 것이 확인되었다. 또한, reactive oxygen species (ROS) 억제제를 처리하였을 때 HO-1의 발현이 현저히 감소하였다. 이상의 결과로 미루어 볼 때, crocin이 가지는 항염증 효과는 NF-κB의 활성화 및 iNOS의 발현, NO 생성을 억제하고, HO-1의 발현을 증가시킴으로써 나타날 것이다. HO-1은 PI3K/Akt pathway 및 JNK, ERK1/2 pathway의 활성화 및 ROS의 생성을 통해 발현이 유도되며 이는 전사인자인 Nrf2의 활성화에 의해 일어날 것으로 사료된다. 상기 연구 결과는 crocin이 가지는 항염증 작용의 분자적 메커니즘을 제시하고 염증 관련 질병 치료에 응용할 수 있는 단서가 될 것이다.
Gardenia jasminoides is a natural product that has been used as a pigment at food in Korea. Crocin is a pigmentary component of Gardenia jasminoides. In present study, anti-inflammatory effect of crocin was examined. Aqueous extract of Gardenia jasminoides inhibited lipopolysaccharide (LPS)-induced ...
Gardenia jasminoides is a natural product that has been used as a pigment at food in Korea. Crocin is a pigmentary component of Gardenia jasminoides. In present study, anti-inflammatory effect of crocin was examined. Aqueous extract of Gardenia jasminoides inhibited lipopolysaccharide (LPS)-induced nitric oxide (NO) production and inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression. Then crocin also suppressed NO secretion and iNOS induction in macrophages. Crocin disturbed the activation of nuclear factor kappa B (NF-κB) through blocking the degradation of inhibitor of kappa B (IκB). Furthermore, the expression of heme oxygenase-1 (HO-1), an enzyme whose by-products have anti-inflammatory effects, was enhanced by crocin in macrophages. Silencing of HO-1 failed to block the induction of iNOS. Crocin up-regulated the activation of nuclear factor E2-related factor 2 (Nrf2), a transcription factor that regulates HO-1 expression. Inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), c-Jun NH2-terminal kinase (JNK) and extracellular signal regulated kinase (ERK1/2) reduced the expression of HO-1 and the translocation of Nrf2. Crocin phosphorylated Akt, JNK, ERK1/2 and p38 as well. Reactive oxygen species (ROS) scavengers inhibited the expression of HO-1. Thus, these results suggest that crocin induces the expression of HO-1 through the activation of Nrf2 and PI3K/Akt, JNK and ERK pathway as well as ROS generation. This study elucidates the molecular mechanism of anti-inflammatory effects of crocin in macrophages.
Gardenia jasminoides is a natural product that has been used as a pigment at food in Korea. Crocin is a pigmentary component of Gardenia jasminoides. In present study, anti-inflammatory effect of crocin was examined. Aqueous extract of Gardenia jasminoides inhibited lipopolysaccharide (LPS)-induced nitric oxide (NO) production and inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression. Then crocin also suppressed NO secretion and iNOS induction in macrophages. Crocin disturbed the activation of nuclear factor kappa B (NF-κB) through blocking the degradation of inhibitor of kappa B (IκB). Furthermore, the expression of heme oxygenase-1 (HO-1), an enzyme whose by-products have anti-inflammatory effects, was enhanced by crocin in macrophages. Silencing of HO-1 failed to block the induction of iNOS. Crocin up-regulated the activation of nuclear factor E2-related factor 2 (Nrf2), a transcription factor that regulates HO-1 expression. Inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), c-Jun NH2-terminal kinase (JNK) and extracellular signal regulated kinase (ERK1/2) reduced the expression of HO-1 and the translocation of Nrf2. Crocin phosphorylated Akt, JNK, ERK1/2 and p38 as well. Reactive oxygen species (ROS) scavengers inhibited the expression of HO-1. Thus, these results suggest that crocin induces the expression of HO-1 through the activation of Nrf2 and PI3K/Akt, JNK and ERK pathway as well as ROS generation. This study elucidates the molecular mechanism of anti-inflammatory effects of crocin in macrophages.
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