[논문]서방형 아세트아미노펜 중독 환자에 대한 고찰

범진호; 이누가; 김민정; 박정숙; 김현종; 정성필; 이한식

서방형 아세트아미노펜 중독 환자에 대한 고찰
Extended Blood Drug Concentrations in Extended Release Formulated Acetaminophen Overdose Patients 원문보기

대한임상독성학회지 = Journal of the Korean society of clinical toxicology, v.9 no.2, 2011년, pp.71 - 76

범진호 (연세대학교 의과대학 응급의학교실) , 이누가 (연세대학교 의과대학 응급의학교실) , 김민정 (연세대학교 의과대학 응급의학교실) , 박정숙 (연세대학교 의과대학 응급의학교실) , 김현종 (연세대학교 의과대학 응급의학교실) , 정성필 (연세대학교 의과대학 응급의학교실) , 이한식 (연세대학교 의과대학 응급의학교실)

Abstract ▼ AI-Helper

Purpose: The Rumack-Matthew nomogram cannot be applied in managing overdose by extended release (ER) preparation acetaminophen (AAP). This study analyzed the clinical characteristics of ER preparation AAP overdose in order to develop a treatment recommendation. Methods: We retrospectively reviewed the medical records of patients presented to the emergency department as a result of AAP overdose from Jan 2008 to Dec 2010. Only those patients who ingested an ER preparation of AAP were included in the study. Their blood AAP concentrations were measured at 4 and 8 hours after ingestion. Clinical variables related to AAP intoxication were analyzed. Results: Of the total 108 AAP overdose patients identified during the 3-year period, 20 suffered specifically with ER preparation AAP overdose. The mean estimated ingestion amount was 167.5 mg/kg. Treatments including gastric lavage, activated charcoal, and N-acetyl cysteine (NAC) were performed on 10, 14, and 11 patients, respectively. Hepatotoxicity was diagnosed in only one patient who was then successfully treated with NAC. In another case, blood AAP concentration continued to increase until at least 11-hours after ingestion. Conclusion: This study suggested that blood AAP concentrations associated with ingestion of ER formulations of AAP, may increase in an extended manner. Therefore, multiple sampling and longer periods between samples assessing AAP blood concentration may be required for incidences of extended release overdose.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

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문제 정의

따라서 저자들은 AAP 서방형 제제를 과량 복용한 환자들을 분석하여 임상 독성학적인 특성과 함께 혈중 농도의 변화를 분석하여 AAP 서방정 중독의 치료 지침을 수립하 는데 도움이 되고자 본 연구를 수행하였다.
83시간으로 연장되었다고 하였다 3) . 즉, 약물의 약력학적 성질에 따라 흡수되는 정도가 차이를 보일 수 있으 므로, 국내에서 시판되는 제제를 과량 복용한 후의 약물 농도를 측정하여 그 특성을 살펴볼 필요가 있었기 때문에 저자들은 이번 연구를 시행하였다.

제안 방법

치료와 관련된 인자로 내원 후 위세척 여부, 활성탄 투여 여부, NAC 투여 여부 및 퇴원일시를 조사하였다.
2008년에서 2010년까지 본원 응급진료센터에 내원한 환자들 가운데 진단코드가 T39.1(4-아미노페놀 유도체에 의한 중독)인 환자들을 후향적으로 추출하였다. 진단코드가 잘못 입력된 환자들을 추가하기 위해 AAP 혈중농도를 측정한 환자들을 확인하여 대조하였으나 추가되는 환자들은 없었다.
5 mg/L인 점을 이은 선(high heaptic toxicity line)보다 높은 환자는 고위험(high risk)군, 4시간 째 200 mg/L인 점과 16시간째 25 mg/L인 점을 이은 선(probable toxicity line or 200 line)보다 높지만 highly hepatic toxicity line보다 낮은 환자는 위험추정(probable risk)군으로 나누었다. 4시간째 AAP 혈중농도가 150 mg/L인 점과 16시간째 18.8 mg/L인 점을 이은 선(possible toxicity or treatment line) 보다 낮은 환자는 무독성(non toxic)군, possible toxicity line보다 높지만 probable toxicity line보다 낮은 환자는 위험가능(possible risk)군으로 분류하였다²⁾. 치료와 관련된 인자로 내원 후 위세척 여부, 활성탄 투여 여부, NAC 투여 여부 및 퇴원일시를 조사하였다.
15분 동안 150 mg/kg를 투여한 뒤, 4시간 동안 50 mg/kg, 그 다음에 16시간 동안 100 mg/kg을 투여하였 다. AAP 중독의 치료 방침은 복용 후 내원한 시간을 기준으로 하였다. 복용 후 4시간 이전에 내원한 경우, 4시간에서 24시간 사이에 내원한 경우, 명확하지 않거나 24시간이 넘은 경우로 나누었다⁶⁾.
실험실 결과 중 간손상의 정도를 확인하기 위해 시행된 AST, ALT, PT (INR), aPTT, Glucose, Total Bilirubin 들과 AAP 혈중농도를 측정한 시간, 농도(μg/mL) 및 기울기를 조사하였다. AAP 혈중농도는 복용 후 4시간, 8시간 두 번만 측정하였고, 복용 후 4시간 이후 내원한 환자들은 내원 당시, 내원 4시간 후에 측정하였다. 복용 후 20시간 이후 내원한 환자는 내원 당시만 측정하였다.
NAC 제재는 20시간 연속 정주하는 방법을 사용하였다. 15분 동안 150 mg/kg를 투여한 뒤, 4시간 동안 50 mg/kg, 그 다음에 16시간 동안 100 mg/kg을 투여하였 다.
650 mg/kg (50알)을 복용하고 10시간 만에 내원한 27세 여자 환자의 경우에는 시간에 따른 혈중 농도의 상승이 관찰되었다. 그리고, 276 mg/kg (20 알)을 복용하고 40분 만에 내원한 27세 여자 환자의 경우에는 위험가능군에서 위험추정군으로 Rumack-Matthew graph를 횡단하였다.
실험실 결과 중 간손상의 정도를 확인하기 위해 시행된 AST, ALT, PT (INR), aPTT, Glucose, Total Bilirubin 들과 AAP 혈중농도를 측정한 시간, 농도(μg/mL) 및 기울기를 조사하였다.
의무기록은 1명의 연구자가 열람하였으며, 다음과 같은 인자들을 조사하였다. 우선, 환자들의 인구학적 특성으로 성별, 나이, 체중을 조사하였고, AAP 복용과 관련된 인자들로 음독시각, 내원시각, AAP 복용량(g), 함께 복용한 약물 및 음식, 내원전 구토 여부 등을 조사하였다. 실험실 결과 중 간손상의 정도를 확인하기 위해 시행된 AST, ALT, PT (INR), aPTT, Glucose, Total Bilirubin 들과 AAP 혈중농도를 측정한 시간, 농도(μg/mL) 및 기울기를 조사하였다.
복용 후 20시간 이후 내원한 환자는 내원 당시만 측정하였다. 혈중 농도가 4시간째 300 mg/L인 점과 16시간 째 37.5 mg/L인 점을 이은 선(high heaptic toxicity line)보다 높은 환자는 고위험(high risk)군, 4시간 째 200 mg/L인 점과 16시간째 25 mg/L인 점을 이은 선(probable toxicity line or 200 line)보다 높지만 highly hepatic toxicity line보다 낮은 환자는 위험추정(probable risk)군으로 나누었다. 4시간째 AAP 혈중농도가 150 mg/L인 점과 16시간째 18.

대상 데이터

진단코드가 잘못 입력된 환자들을 추가하기 위해 AAP 혈중농도를 측정한 환자들을 확인하여 대조하였으나 추가되는 환자들은 없었다. 그리고 환자들의 의무기록을 확인하여 음독한 약물 중 AAP 서방형 제제가 포함된 환자들을 대상으로 하였다.
치료와 관련된 인자로 내원 후 위세척 여부, 활성탄 투여 여부, NAC 투여 여부 및 퇴원일시를 조사하였다. 자료는 범주형 변수는 건(%)으로, 연속형 변수는 평균 또는 중앙값의 형태로 제시하였다.

성능/효과

NAC 연속 정주 요법은 11명(55%)에게 시작하였고, 그 중 5명은 AAP 혈중 농도 측정 후 NAC 투여를 중지하였다. 간독성은 AAP 13 g을 복용 후 15시간 때에 내원한 1명에서 관찰되었는데, 이 환자의 최고 AST/ALT 농도는 4,010/3,598 IU/L, 최고 INR 은 2.01이었고 20시간 NAC 정주 치료 후 회복되었다.
그러나 이번 연구에서 한 환자를 제외한 나머지 환자들 에서는 복용 4시간에 비해 8시간째 약물 농도가 모두 감소하는 양상을 보였다. 이것은 AAP 서방정에 혼합된 속방형 제제의 흡수로 최고 농도가 복용 4시간 이전에 있었 다고 해석할 수 있다.
그러나 혈중 약물 농도의 측정이 가능한 병원이 많지 않아 공동 연구를 시행하기가 어려웠다. 둘째, 혈중 AAP 농도를 일정 간격으로 연속해서 측정하지는 못하였 으므로 두 번째 peak가 어느 정도나 존재하는지를 알 수없었다. 향후에는 약물 농도를 주기적으로 측정하여 약력 학적 특성을 밝히는 연구가 필요하리라 생각된다.

후속연구

이번 연구의 제한점으로는 첫째, 일개 병원만의 자료를 후향적으로 조사하여 많은 환자를 대상으로 하지 못한 점이다. 그러나 혈중 약물 농도의 측정이 가능한 병원이 많지 않아 공동 연구를 시행하기가 어려웠다.
둘째, 혈중 AAP 농도를 일정 간격으로 연속해서 측정하지는 못하였 으므로 두 번째 peak가 어느 정도나 존재하는지를 알 수없었다. 향후에는 약물 농도를 주기적으로 측정하여 약력 학적 특성을 밝히는 연구가 필요하리라 생각된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	Acetaminophen이란 무엇인가?	Acetaminophen (AAP)은 해열진통제로 널리 사용되는 약물로서 일반의약품이지만 과량 복용한 경우에는 치 명적인 간손상을 일으킬 수 있으며, 미국의 경우 급성 간부전의 가장 흔한 원인으로 보고되고 있다1 . 다행하게도 AAP를 과량으로 복용한 경우에 해독제인 N-acetylcysteine (NAC)을 치료에 이용할 수 있으며, 특히, 속방형 제제를 한 번에 복용한 경우에는 복용 4시간 후에 측정한 AAP의 혈중 농도를 Rumack-Matthew 그래프에 적용하여 치료 여부를 결정하게 된다2-4).
	미국의 경우 서방형 제제는 전체 Acetaminophen 판매량의 몇 퍼센트를 차지하는가?	그러나 최근에는 약물의 작용시간을 늘려 복용 횟수를 줄이기 위해 타이레놀 이알 서방정과 같은 서방형 제제가 시판되어 문제가 되고 있다. 미국의 경우 서방형 제제는 전체 AAP 판매량의 7.5%를 차지하며, 중독정보센터에 보고되는 건수는 전체 AAP 중독의 2.5%를 차지한다고 알려져 있으며5).
	AAP를 과량으로 복용한 경우 해독제로 이용되는 것은 무엇인가?	Acetaminophen (AAP)은 해열진통제로 널리 사용되는 약물로서 일반의약품이지만 과량 복용한 경우에는 치 명적인 간손상을 일으킬 수 있으며, 미국의 경우 급성 간부전의 가장 흔한 원인으로 보고되고 있다1 . 다행하게도 AAP를 과량으로 복용한 경우에 해독제인 N-acetylcysteine (NAC)을 치료에 이용할 수 있으며, 특히, 속방형 제제를 한 번에 복용한 경우에는 복용 4시간 후에 측정한 AAP의 혈중 농도를 Rumack-Matthew 그래프에 적용하여 치료 여부를 결정하게 된다2-4). 그러나 최근에는 약물의 작용시간을 늘려 복용 횟수를 줄이기 위해 타이레놀 이알 서방정과 같은 서방형 제제가 시판되어 문제가 되고 있다.

저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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