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문제 정의
- 본 연구는 방기황기탕의 비만 효과와 안전성을 밝히고, 유전자 다형성에 따른 치료 효과를 비교 하기 위한 무작위 대조 이중 맹검 임상 시험으로, 방기황기탕군 55명, 대조군 56명으로 무작위 배정되어 8주간 시행되었다.
- 본 연구에서는 비만과 관련 있다고 알려진 GNB3, ADRB3, UCP2, PPAR-γ2 유전자 다형성에 따라각 탕약의 약물 반응을 알아보아 개별화된 맞춤치료에 접근하고자 하였다.
- 본 임상연구에서는 방기황기탕의 비만에 대한 효과를 검증하고, 단일염기다형성 유전자 검사로써 탕약의 약물반응을 살펴보아 개인차를 고려한 맞춤치료의 토대를 쌓고자 기대하였다. 체중 지표에 있어서 대조군과 효과 차이를 입증하지 못했지만 방기황기탕은 혈청 지질 및 삶의 질을 개선시켰고, 중대한 이상 반응 없이 안전성에 대한 근거를 확보할 수 있었다.
- 이에 임상에서 비만 치료에 사용되는 처방인 방기황기탕을 사용하여 8주간 무작위 대조 임상시험을 한 뒤, 방기황기탕의 비만 치료에 대한 효과를 알아보고, 비만과 연관성 있다고 알려진 ADRB2, GNB3, PPAR-γ2, UCP2 유전자의 다형성에 따른 약물 반응을 비교해 보고자 하였다. 이번 연구는 기존에 수행하였던 한방 비만 변증에 따른 방풍통성산과 방기황기탕의 치료효과 및 부작용을 비교한 연구에서9) 방기황기탕으로 치료 받은 대상만을 선정하여, 유전자형에 따른 방기황기탕의 결과를 분석한 연구이다.
- 이에 임상에서 비만 치료에 사용되는 처방인 방기황기탕을 사용하여 8주간 무작위 대조 임상시험을 한 뒤, 방기황기탕의 비만 치료에 대한 효과를 알아보고, 비만과 연관성 있다고 알려진 ADRB2, GNB3, PPAR-γ2, UCP2 유전자의 다형성에 따른 약물 반응을 비교해 보고자 하였다.
제안 방법
- 투약되는 시험약은 방기황기탕 캡슐(244 mg 한 풍제약, 한국), 대조약은 옥수수전분의 부형제로 제작된 위약 캡슐(250 mg 한풍제약, 한국)로 1회 4정씩, 1일 3회 복용하도록 하였다(Table Ⅱ). 1회 방문 시 2주 분량의 약물을 제공하였고 2주마다 재방문하도록 하여 총 8주간 투여하도록 하였다. 미복용하고 남은 약물은 다음 방문시 반납하도록하였으며 이를 통하여 투약 순응도를 확인하였다.
- 추출한 DNA 30ng에 sense, anti-sense primer와 DNA polymerase PCR buffer을 혼합하여 전기영동을 30분간 시켰다. PCR 반응후 Mva1 restriction enzyme으로 처리하여 amplified band가 Trp64대립유전자는 99 bp에서 Arg64 대립유전자는 161 bp에서 관찰하였다.
- 분리된 DNA와 polymerase, primer 등을 혼합 하여 PCR 반응을 시행하였다. PCR 생성물은 ethium bromide가 함유된 agarose gel에서 30분간 전기영동하고 Gel imaging system을 이용하여 DNA 절편크기에 따라 insertion(I) 혹은 deletion(D) 형질로 구분하였고. 457 염기쌍만을 보이는 경우는 D/D 동형접합체로, 502 염기쌍만을 보이는 경우는 I/I 동형접합체로, 457 염기쌍과 502 염기쌍 모두를 보이는 경우는 D/I 이형접합체로 판독하였다.
- 조건은 94도에서 10분간 denaturation, 94도 60초, 60도 45초, 72도 60초의 반응을 35회 반복하여, 마지막으로 72도에서 10분간 처리한 뒤 반응액을 30분간 전기영동하여 염색하고 amplified band를 확인하였다. Thymine(T) 대립유전자는 268bp에서, Cystosin(C) 대립유전자는 152, 116bp에서 관찰되므로 C/C, C/T, T/T로 구분하였다.
- UCP2 단일염기다형성을 D/D, D/I, I/I type으로 나누었을 때 I/I군은 대상자 수가 적어(n=3) D/I군에 포함시켜 계산하였다.
- 분리된 DNA와 polymerase, primer 등을 혼합 하여 PCR 반응을 시행하였다. PCR 생성물은 ethium bromide가 함유된 agarose gel에서 30분간 전기영동하고 Gel imaging system을 이용하여 DNA 절편크기에 따라 insertion(I) 혹은 deletion(D) 형질로 구분하였고.
- 분리된 DNA와 primer set를 이용하여 PCR 반응을 실시하였다. 증폭된 PCR 생성물을 제한효소 Hha1로 절단하고 agarose gel에서 전기영동하여 band를 확인하였는데 Pro/Pro type은 154bp에서 단일밴드가, Pro/Arg type은 154, 132, 22bp에서 3개의 밴드가, Arg/Arg type은 132, 22bp에서 2개의 밴드가 관찰되는 것으로 확인하였다.
- 식이요법으로는 피험자 체중의 kg당 1일 20-25 kcal로 조절하여 섭취하도록 식이 가이드라인을 교육받고, 매 방문시 24시간 회상법(24hour dietary recall methods)으로 섭취량을 확인하여 증례 기록서에 기재하였으며, 운동 요법은 따로 시행하지 않고 현재의 상태를 유지하도록 하였다.
- 약물 복용 후 안전성을 평가하기 위하여 혈액검사를 통해 간, 신장기능 관련 지표의 변화를 살펴보았다(Table Ⅸ). 방기황기탕군에서 ALT와 AST 가 시험 전에 비해 유의하게 감소된 것을 확인할수 있었으며, 대조군간의 유의한 차이는 없었다.
- 추출한 DNA 30ng에 sense, anti-sense primer 와 DNA polymerase, PCR reaction buffer를 혼합하여 PCR을 시행하였다. 조건은 94도에서 10분간 denaturation, 94도 60초, 60도 45초, 72도 60초의 반응을 35회 반복하여, 마지막으로 72도에서 10분간 처리한 뒤 반응액을 30분간 전기영동하여 염색하고 amplified band를 확인하였다. Thymine(T) 대립유전자는 268bp에서, Cystosin(C) 대립유전자는 152, 116bp에서 관찰되므로 C/C, C/T, T/T로 구분하였다.
- 체성분분석기(BIA: Inbody 3.0, Biospace. Korea) 사용하여 총지방량과 체지방률을 측정하였으며, 휴식시 대사량(resting metabolic rate, RMR)은 가스 교환 측정식의 휴대형 간접 열량계(indirect calorimetry) 인 MedGem(Healthtech, USA)을 사용하여 방문후 안정을 위해 30분간 휴식 후 시행되었다.
- 체중은 매 2주마다 전자체중계(CAS. 150A. Korea) 로 측정하였고, 키는 최초 1회 측정하여 BMI는 매 방문시 체중을 측정하여 체중 (kg) /키 (m2)로 계산하였다. 허리둘레는 WHO 방법에 따라 직립자세에서 최하위 늑골하부와 골반 장골능과의 중간 부위(전상장골극 3 cm 상부) 둘레를 측정하며 숙달된 동일 측정자가 측정자내 변이(intra-variability)를 검증한 후에 동일한 줄자를 사용하여 호기 끝에 피부를 누르지 않은 상태에서 3회 연속 측정한 평균값으로 산출하였다10).
- 추출한 DNA 30ng에 sense, anti-sense primer 와 DNA polymerase, PCR reaction buffer를 혼합하여 PCR을 시행하였다. 조건은 94도에서 10분간 denaturation, 94도 60초, 60도 45초, 72도 60초의 반응을 35회 반복하여, 마지막으로 72도에서 10분간 처리한 뒤 반응액을 30분간 전기영동하여 염색하고 amplified band를 확인하였다.
- 투약되는 시험약은 방기황기탕 캡슐(244 mg 한 풍제약, 한국), 대조약은 옥수수전분의 부형제로 제작된 위약 캡슐(250 mg 한풍제약, 한국)로 1회 4정씩, 1일 3회 복용하도록 하였다(Table Ⅱ). 1회 방문 시 2주 분량의 약물을 제공하였고 2주마다 재방문하도록 하여 총 8주간 투여하도록 하였다.
- 피험자 배정은 확률화 블록 계획법(randomized block design)을 기초로 하며 부여받은 피험자 번호순서에 따라 미리 생성된 난수표 대로 각 군별로 동일한 비율로 배정받으며, 맹검을 유지하기 위해 무작위 배정표와 배정된 약물은 임상시험이 종료된 후 공개하였다.
- Korea) 로 측정하였고, 키는 최초 1회 측정하여 BMI는 매 방문시 체중을 측정하여 체중 (kg) /키 (m2)로 계산하였다. 허리둘레는 WHO 방법에 따라 직립자세에서 최하위 늑골하부와 골반 장골능과의 중간 부위(전상장골극 3 cm 상부) 둘레를 측정하며 숙달된 동일 측정자가 측정자내 변이(intra-variability)를 검증한 후에 동일한 줄자를 사용하여 호기 끝에 피부를 누르지 않은 상태에서 3회 연속 측정한 평균값으로 산출하였다10).
- 혈액검사로 임상시험 시작 전 간, 신장, 대사성질환 등을 배제하기 위해 alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase(AST), blood urine nitrogen(BUN), creatinine, 혈당, 총 콜레스 테롤, HDL 콜레스테롤, 중성지방을 측정하였으며, ALT, AST가 정상 상한치의 2.5배인 경우와 creatinine 수치가 2.0 mg/dL 이상인 경우는 시험에서 제외하였다.
대상 데이터
- 2009년 8월부터 2010년 11월까지 ΟΟΟ 한방병원에서 모집한 체질량 지수(body mass index, BMI) 25 kg/m2 이상인 18세 이상, 65세 미만의 114명의 남녀 피험자 중 스크리닝시 제외기준에 해당되는 3명을 제외한 111명이 임상 시험에 무작위 배정되었다.
- PPAR-γ2 단일염기다형성을 Pro/Pro, Pro/Ala, Ala/Ala type으로 나누어 보았을 때 본 연구에서 Ala/Ala type은 관찰되지 않아 Pro/Pro군과 Pro/ Ala군만 분석 대상으로 삼았다.
- 총 시험기간은 8주로 무작위 배정된 111명 중 방기황기탕을 투여하는 군은 55명이었으며, 위약을 복용하는 대조군은 56명이었다. 무작위 배정된 111명의 피험자 중 28명이 중간에 탈락하였고, 방기황기탕 43명, 대조군 40명 총 83명이 시험을 완료하였다(Fig. 1).
- 방기황기탕군과 대조군의 피험자 특성은 아래와 같으며, 군간 유의한 차이는 없었다. 임상시험기간 동안 28명의 환자가 탈락하였으며, 방기황기탕 43명, 대조군 40명 총 83명이 완료되었다(Table Ⅲ).
- 총 시험기간은 8주로 무작위 배정된 111명 중 방기황기탕을 투여하는 군은 55명이었으며, 위약을 복용하는 대조군은 56명이었다. 무작위 배정된 111명의 피험자 중 28명이 중간에 탈락하였고, 방기황기탕 43명, 대조군 40명 총 83명이 시험을 완료하였다(Fig.
데이터처리
- 통계분석은 SAS ver 9.1을 사용하여 이루어졌으며, 각 자료는 평균±표준편차로 표기하였다.
- 1을 사용하여 이루어졌으며, 각 자료는 평균±표준편차로 표기하였다. 통계적 분석은 ITT(intention to treat analysis) 분석으로 하였으며, 결측치(missing value)에 대한 처리방법으로 1차 유효성 평가변수(primary endpoint) 인 BMI와 체중에 대해서 LOCF(last observation carried forward)방법으로 시행하였고 나머지 평가변수들은 있는 자료 그대로 분석하였다.
- 피험자의 일반적 특성 비교에서 방기황기탕 군과 대조군 간 student t-test를 시행했고, 각 군의 평가지표 치료 전후 비교는 paired t-test를 시행하였으며, 유전자 다형성 유형에 따른 두 군의 비교는 student t-test, 세 그룹의 평균비교를 위하여 one-way ANOVA를 시행한 뒤 통계적으로 유의할 때, 다중비교를 시행하여 가장 많은 결과에 따라 결론을 내렸다.
이론/모형
- 자원자의 말초정맥혈액에서 Lahiri11) 등의 방법으로 DNA를 분리하였다. 2 ml 마이크로튜브에 1 ml의 정맥혈을 넣고 TKM1 buffer 1 ml, 25 mcl의 NP-40을 넣어 세포를 용해한 후 TKM1 buffer로 세척하고 TKM2 buffer 160 mcl, 10% SDS 10 mcl 를 넣고 55도에서 10분간 배양한 뒤 6M NaCl을 첨가하여 단백질 침전시킨 후 100% 에탄올로 DNA 를 침전, 70% 에탄올로 DNA를 세척한 후 DNA 추출, Tris-EDTA buffer에 보관하여 사용하였다.
- 피험자의 약물투여 전 혈압 및 심박수, 심전도, 신체계측 및 체성분 분석, 혈액 검사, 휴식시 대사량, 한국형 비만관련 삶의 질에 관한 설문지(Korean version of obesity-related QOL scale, KOQOL), 유전자 분석검사를 측정하였다.
성능/효과
- PCR 생성물은 ethium bromide가 함유된 agarose gel에서 30분간 전기영동하고 Gel imaging system을 이용하여 DNA 절편크기에 따라 insertion(I) 혹은 deletion(D) 형질로 구분하였고. 457 염기쌍만을 보이는 경우는 D/D 동형접합체로, 502 염기쌍만을 보이는 경우는 I/I 동형접합체로, 457 염기쌍과 502 염기쌍 모두를 보이는 경우는 D/I 이형접합체로 판독하였다.
- ADRB3 단일염기다형성을 Arg64, Trp64 유형으로 나누어 탕약의 효과를 살펴보면 방기황기탕복용 후 Arg64군에서 체중(p=0.024), 체질량지수 (p=0.0237), 허리둘레(p=0.0142)가 유의하게 감소되었고, HDL 콜레스테롤은 Arg64군이 Trp64군에 비해 유의하게 증가하였다(p=0.0349). Trp64군에서는 체중(p=0.
- GNB3 단일염기다형성을 C/C, C/T, T/T 유형으로 나누어 탕약의 효과를 살펴보면, 방기황기탕복용 후 C/T군에서 체중(p=0.0009) 및 체질량 지수(p=0.001), 허리둘레(p=0.0012), 체지방률(p=0.0027), 체지방량(p=0.0006), 중성지방이(p=0.017), T/T군에서 체중(p=0.0151) 및 체질량지수가(p=0.0166) 유의하게 감소되었다(Table Ⅴ).
- 방기황기탕 복용 후 C/T군에서 체중 및 체질량 지수, 허리둘레, 체지방률, 체지방량, 중성지방이유의하게 감소되었으며, T/T군에서 체중 및 체질량지수가 유의하게 감소되어, 방풍통성산과 방기 황기탕은 비만과 연관성을 보이는 T 대립 유전자를 가진 C/T, T/T 군에서 체중, 혈청 지질 등 치료 효과를 보였다.
- 방기황기탕 복용 후 D/D군에서 체중(p=0.0024), 체질량지수(p=0.0037), 허리둘레(p<.0001), 체지방량(p=0.0026), 중성지방이(p=0.0373) 유의하게 감소하였으며, D/I + I/I군에서 체중(p=0.0202), 체지방률(p=0.0406), 체지방량이(p=0.0312) 유의하게 감소하였다(Table Ⅶ).
- 방기황기탕 복용 후 Pro/Pro군에서 체중(p<.0001), 체질량지수(p<.0001), 허리둘레(p<.0001), 수축기혈압(p=0.0181), 이완기혈압(p=0.0253), 체지방률(p=0.001), 체지방량(p<.0001)이 유의하게 감소하였고, Pro/Ala 군에서는 유의한 결과가 없었다.
- 방기황기탕, 대조군 모두에서 투약 전에 비해 체중, 허리둘레, 체지방률, 체지방량, 체질량지수의 감소를 보였으나 군 간의 유의한 차이는 보이지 않았다. 방기황기탕군에서 중성지방은 유의하게 감소되었다(p=0.
- 방기황기탕군과 대조군 모두 BUN과 creatinine 의 유의한 차이는 나타나지 않았다.
- 약물 복용 후 안전성을 평가하기 위하여 혈액검사를 통해 간, 신장기능 관련 지표의 변화를 살펴보았다(Table Ⅸ). 방기황기탕군에서 ALT와 AST 가 시험 전에 비해 유의하게 감소된 것을 확인할수 있었으며, 대조군간의 유의한 차이는 없었다.
- 방기황기탕군에서(p=0.0017) 투약 후 비만 관련 삶의 질(KOQOL)의 점수가 유의하게 개선된 것이 관찰되고, 방기황기탕군에서 수축기 혈압과(p=0.0416) 이완기 혈압(p=0.0463) 모두 유의하게 감소되었다 (Table Ⅳ).
- 방기황기탕군은 대조군에 비해 중성지방이 유의하게 감소되어 한약을 투여 받은 군에서 혈청지질의 개선이 나타난 것을 볼 수 있었다. 비만치료에 관한 기존 연구로 방기황기탕은 비만 백서의 체중 및 혈중 지질을 유의하게 감소시켰고12), 방기황기탕의 혈위 주입 치료 후 비만 환자의 근육과 기초 대사량이 절식요법만 시행한 대조군에 비해 유의하게 증가되었음을 밝혀13), 방기황기탕은 체중감량 및 대사량의 증가에 효과적인 것으로 나타났다.
- 본 연구에서 방기황기탕 복용 후 Pro/Pro군은 체중, 체질량지수, 허리둘레, 혈압, 체지방률, 체지방량이 치료 전에 비해 유의하게 감소하였고, 체중과 체질량지수, 체지방량은 Pro/Ala군에 비해 유의한 개선이 나타났다. 방기황기탕은 Pro/Pro 군에서 보다 유의성 있는 치료 효과를 나타낸 것을 볼 수 있다.
- 이번 연구 결과 방기황기탕 복용 후 Arg64군에서 체중, 체질량지수, 허리둘레가 유의하게 감소하였고, HDL 콜레스테롤은 Trp64군에 비해서 유의하게 증가하였는데, Trp64군에서 체중, 체질량지수, 허리둘레, 혈압, 체지방률, 체지방량, 중성지방이 유의하게 감소하여 방기황기탕도 Arg64군과 Trp64군에서 효과적인 것을 알 수 있었다. 본 연구에서 방풍통성산과 방기황기탕은 체중 감소에 저항성을 나타내는 Arg64 대립유전자를 가지고 있는 대상에서도 치료 효과를 나타내었다.
- 방기황기탕은 비만과 연관성 있다고 알려진 유전적 변이를 나타내는 대상에서도 치료효과를 보였으며, 이러한 한약의 약물 유전체연구를 통하여 환자 개개인의 유전형에 맞추어, 치료효과를 최대화하고 부작용을 최소화하는 맞춤 치료 방법을 제시할 수 있을 것이다. 안전성 연구에서 방기황기탕군은 치료 전에 비해 ALT, AST가 유의하게 감소하였으며, BUN과 creatinine은 약간 증가했지만 정상 범위 내였다. 방기황기탕을 혈위로 주입한 기존 연구에서 간, 신기능 검사상 유의한 변화 없이 안전하다고 밝혔는데13), 이번 연구 결과에서도 방기황기탕 복용의 안전성에 대한 근거를 마련할 수 있었다.
- 연구 결과, 방기황기탕, 대조군 모두 체중, 허리 둘레, 체지방률, 체지방량, 체질량지수가 유의하게 감소되었지만 두 군간의 유의한 차이는 나타나지 않았는데, 대상자들 모두 식이교육을 통해 식이조절을 하였기 때문에 대조군에서도 체중감량이 나타난 것으로 생각된다.
- 일본 여성을 대상으로 저열량식이와 운동 요법을 시행한 연구에서 Arg64 대립 유전자를 가지고 있던 여성들은 Trp64대립 유전자 여성에 비해 체중 감소가 적었고24), 건강한 여성들과25) 제 2형 당뇨를 가지고 있는 여성들을 대상으로 한 연구에서도26) Arg64 대립 유전자는 대사율을 낮추고 체중 감소에 저항적이라고 보고하였다. 이번 연구 결과 방기황기탕 복용 후 Arg64군에서 체중, 체질량지수, 허리둘레가 유의하게 감소하였고, HDL 콜레스테롤은 Trp64군에 비해서 유의하게 증가하였는데, Trp64군에서 체중, 체질량지수, 허리둘레, 혈압, 체지방률, 체지방량, 중성지방이 유의하게 감소하여 방기황기탕도 Arg64군과 Trp64군에서 효과적인 것을 알 수 있었다. 본 연구에서 방풍통성산과 방기황기탕은 체중 감소에 저항성을 나타내는 Arg64 대립유전자를 가지고 있는 대상에서도 치료 효과를 나타내었다.
- 분리된 DNA와 primer set를 이용하여 PCR 반응을 실시하였다. 증폭된 PCR 생성물을 제한효소 Hha1로 절단하고 agarose gel에서 전기영동하여 band를 확인하였는데 Pro/Pro type은 154bp에서 단일밴드가, Pro/Arg type은 154, 132, 22bp에서 3개의 밴드가, Arg/Arg type은 132, 22bp에서 2개의 밴드가 관찰되는 것으로 확인하였다.
- 본 임상연구에서는 방기황기탕의 비만에 대한 효과를 검증하고, 단일염기다형성 유전자 검사로써 탕약의 약물반응을 살펴보아 개인차를 고려한 맞춤치료의 토대를 쌓고자 기대하였다. 체중 지표에 있어서 대조군과 효과 차이를 입증하지 못했지만 방기황기탕은 혈청 지질 및 삶의 질을 개선시켰고, 중대한 이상 반응 없이 안전성에 대한 근거를 확보할 수 있었다.
- 0001)이 유의하게 감소하였고, Pro/Ala 군에서는 유의한 결과가 없었다. 체중과(p=0.0170) 체질량지수(p=0.0106), 체지방량은(p=0.0131) Pro/Pro 군이 Pro/Ala군에 비해 유의한 개선을 보였다(Table Ⅷ).
- 피험자의 선정기준은 BMI 25 kg/m2 이상이며 최근 3개월간 체중이 3 kg 이상의 변동이 없고, 운동량의 변화가 없으며 일반적으로 좋은 건강 상태를 지닌 비흡연자이며, 제외기준은 심질환, 신장질환, 간질환, 악성 종양 등의 환자와 기왕력자(Alanine aminotransferase, ALT, Aspartate aminotransferase, AST>정상 상한치의 2.5배, creatinine>2.0 mg/dL), 체성분이나 대사량에 영향을 줄 수 있는 약물 복용자, 약물에 과민 반응이 있거나 임신 중 여성이 었다(Table Ⅰ).
후속연구
- 방기황기탕 투약 후 비만 관련 삶의 질(KOQOL) 의 점수가 유의하게 개선되고, 수축기 혈압과 이완기 혈압 모두 유의하게 감소하였는데, 기존 연구에서 방기황기탕은 슬관절염과15) 류마티스 관절염 환자의 단백뇨와 부종, 신기능 장애를 개선하고16) 자간전증을 유발한 쥐의 고혈압을 조절하는데 효과적이라고 알려져17), 방기황기탕은 단순 비만 지표의 개선뿐만 아니라 통증과 부종, 삶의 질 향상에도 도움을 줄 수 있을 것으로 기대된다.
- 방기황기탕은 비만과 연관성 있다고 알려진 유전적 변이를 나타내는 대상에서도 치료효과를 보였으며, 이러한 한약의 약물 유전체연구를 통하여 환자 개개인의 유전형에 맞추어, 치료효과를 최대화하고 부작용을 최소화하는 맞춤 치료 방법을 제시할 수 있을 것이다. 안전성 연구에서 방기황기탕군은 치료 전에 비해 ALT, AST가 유의하게 감소하였으며, BUN과 creatinine은 약간 증가했지만 정상 범위 내였다.
- 방기황기탕의 비만 치료 기전을 유전자다형성에 따라 살펴보았을 때, 유전자 다형성에 따른 차이를 발견할 수 있었으나, 뚜렷한 경향성은 나타나지 않았다. 유전자 다형성 유형 별로 약물 반응이 다름을 입증하여 향후 유사한 연구를 촉진하는 계기가 될 것으로 기대한다.
- 한약의 유전체 연구는 유전적 요인에 따라 한 약물의 효과와 부작용의 차이를 밝혀 개인의 치료 효과를 극대화시키고 부작용을 최소화시키기 위한 것으로, 향후 한약 처방의 새로운 진단의 지평을 열 수 있을 것이라 생각된다.
- 한의학적인 변증과 유전자간의 상관성에 관한 연구가 향후 지속되어 진단의 객관성 확립과 임상에서의 지침을 위한 진단 가이드라인이 이루어져야 할 것이다.
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