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문제 정의
- 이에 저자는 국내에서 발표된 골다공증 유발 동물모델에 약침을 이용한 실험연구 논문들을 고찰하여 향후 임상에서의 활용에 있어 약침 소재를 탐색하는 데 도움이 되도록 하였다.
- 본 연구는 골다공증에 효과가 예상되는 약침을 선정하여 동물을 대상으로 그 효능을 관찰한 논문 중 적절한 평가도구를 사용한 논문 22편을 선정하고 실험동물, 중재내용, 평가법, 측정지표 및 주요 결과를 분석하였다.
제안 방법
- 다만 초록이 누락되어 있거나 내용이 모호한 경우 원문을 읽고 분석하였다.
- 각 데이터베이스의 자료는 기간제한 없이 국내학술지를 대상으로 하였으며, 검색어는 골다공증(osteoporosis)로 하되 각 사이트의 검색전략을 이용하였다. 검색 범위는 제목 및 키워드로 하였다.
- 중재내용은 약침에 사용된 약물의 구성 및 재료, 중재기간을 조사하였다(Table II).
- 동물모델에 골다공증을 회복시키는 약침을 중재로 제공한 후 효과를 평가하는 방법으로는 크게 육안적 관찰(macroscopy), 골학적 분석(osteological analysis), 혈액학적 분석(hematological analysis), 조직학적 분석(histological analysis), 뇨검사(urinalysis)로 나뉘었다. 육안적 관찰과 골학적 분석, 혈액학적 분석, 조직학적 분석을 함께 사용한 논문은 11편이었고, 육안적 관찰과 골학적 분석, 혈액학적 분석을 함께 사용한 논문은 4편이었으며, 골학적 분석과 혈액학적 분석, 조직학적 분석을 함께 사용한 논문은 2편이었다.
- 골학적 분석은 bone ash analysis를 이용하여 Ca, P, Ca/P ratio를 측정하고, 골밀도를 측정하였으며, flow cy-tometry를 사용하여 osteoclast like cell in bone을 측정하는 방법이 사용되었다.
- 각각의 연구에서는 골다공증에의 치료효과 분석을 위해 약침을 투여한 후 중재기간 동안 체중, 자궁무게, 골성분, 혈구 및 혈청, 뇨성분 등의 변화를 측정하는 방법을 사용하였다.
대상 데이터
- 선정된 논문에서 연구대상으로 삼은 실험동물은 mouse를 이용한 논문이 13편이었으며 그 중 ddy를 대상으로 한 논문이 11편, SAM을 대상으로 한 논문이 2편이었다.
- 이후 중복되는 논문을 제외하여 총 153편이 남았다.
- 3개의 데이터베이스에서 골다공증(osteoporosis)으로 검색된 논문은 1,095편이었으며, 한의학과의 관련성이 없는 논문을 제외한 후 총 273편이 남았다.
- 자료 추출은 1명의 저자(김)에 의해 수행되었으며, 검색된 논문의 초록을 읽고 검토하였다.
- 관련문헌 검색 사이트는 한국전통지식포탈(http://www.koreantk.com), KISS (http://kiss.kstudy.com), NDSL (http://www.ndsl.kr)의 데이터베이스 3개를 이용하였다. 각 데이터베이스의 자료는 기간제한 없이 국내학술지를 대상으로 하였으며, 검색어는 골다공증(osteoporosis)로 하되 각 사이트의 검색전략을 이용하였다.
- kr)의 데이터베이스 3개를 이용하였다. 각 데이터베이스의 자료는 기간제한 없이 국내학술지를 대상으로 하였으며, 검색어는 골다공증(osteoporosis)로 하되 각 사이트의 검색전략을 이용하였다. 검색 범위는 제목 및 키워드로 하였다.
- 국내에서 발간되었으며, 골다공증에 대하여 약침을 이용한 동물실험연구를 대상으로 하였다. 자료 추출은 1명의 저자(김)에 의해 수행되었으며, 검색된 논문의 초록을 읽고 검토하였다.
- 이후 중복되는 논문을 제외하여 총 153편이 남았다. 153편의 논문을 선정기준과 배제기준을 바탕으로 추출한 결과 131개의 논문이 탈락되고 최종 22편의 논문이 선정되었다(Fig. 1).
- 선정된 논문에서 연구대상으로 삼은 실험동물은 mouse를 이용한 논문이 13편이었으며 그 중 ddy를 대상으로 한 논문이 11편, SAM을 대상으로 한 논문이 2편이었다. 9편은 rat을 이용하였으며 종은 Spargue-Dawley (SD)를 이용하였다. Mouse는 7∼8주령이 주로 사용되었으며 암컷을 사용한 경우는 22편 중 20편으로 수컷보다 암컷을 선호하였다.
- 골다공증을 유발시킨 대상모델에게 투여된 약물은 단일성분을 이용한 논문이 21편이고, 혼합성분을 이용한 논문이 1편으로 분석되었으며 골다공증 치료효능의 소재로 쓰인 약물의 종류는 총 17가지였다.
- 골다공증 치료 효과를 평가하기 위한 연구대상은 ddy mouse와 SD rat, SAM moues였으며, 이 중 ddy mouse와 SD rat이 주로 이용되었다.
이론/모형
- 골학적 분석은 bone ash analysis를 이용하여 Ca, P, Ca/P ratio를 측정하고, 골밀도를 측정하였으며, flow cy-tometry를 사용하여 osteoclast like cell in bone을 측정하는 방법이 사용되었다. 혈액학적 분석은 analysis of se-rum 및 analysis of complete blood cells가 사용되었다. 조직학적 분석으로는 hematoxilin and eosin stain 후 형광현미경을 이용한 Histomorphometry를 통해 경골, 대퇴골 등의 변화를 관찰하였고, 광학현미경과 영상분석기를 이용한 Histological observation을 통해 trabecular area를 관찰하고 cortical thickness index를 측정하는 방법 등이 사용되었다.
성능/효과
- 중재기간은 짧게는 6일을 제공한 논문에서부터 길게는 60일까지었으며 평균적으로 48일 정도의 관찰기간을 가졌다.
- 체중변화 항목에서 黃芪9), 鹿茸20)이 유의한 결과를 보였고, 경골길이에서 吳茱萸12), 肉蓯蓉17)이 유의한 결과를 보였으며, 골밀도에서 黃芪9), 吳茱萸12), 枸杞子14), 淫羊藿15), 肉蓯蓉17), 骨碎補18), 五加皮19), 紫河車21)가 유의한 결과를 보였다.
- 또한 follicle stimulating hormone과 progesterone에서 鹿茸23)과 巴戟天24)이 유의한 결과를 보였고, 鹿茸23,28)에서 estradiol의 단독증가 또는 estrone, estradiol, estriol 모두가 증가됨에 있어 유의한 결과를 보였으며, 黃精29)에서 red blood cell, hemoglobin, hematocrit 증가에 있어 유의한 결과를 보였다.
- TBV(trabecular bone volume), TBT (trabecular bone thick-ness), GPL (growth plate length) 모두에서 艾葉10), 骨碎補18)가 유의한 결과를 보였고, TBV, GPL에서 淫羊藿15), 肉蓯蓉17), 五加皮19), 香附子20)가 유의한 결과를 보였으며, TBT, GPL에서 覆盆子11), 枸杞子14), 金櫻子16)가 유의한 결과를 보였고, GPL에서 吳茱萸12), 山茱萸13)가 유의한 결과를 보였다.
- 경골 내 Ca, P 모두에서 吳茱萸12), 山茱萸13), 淫羊藿15), 肉蓯蓉17)이 유의한 결과를 보였고, Ca에서 枸杞子14)와 金櫻子16)가 유의한 결과를 보였으며, 鹿茸28)은 경골 및 대퇴골의 Ca에서 유의한 결과를 보였다.
후속연구
- 하지만 이 중 鹿茸23)과 巴戟天24)은 골다공증 질환에 있어 혈액학적 접근만을 이용하였고, 중재기간 또한 다른 연구에 비해 6일로 매우 짧아 만성 소모성 질환인 골다공증의 질병 특성을 고려하였을 때 향후 임상적 적용을 위한 추가적인 연구가 필요할 것으로 생각되고, 紫河車21,26), 紅花子25,26), 鹿茸26)에서 약침 주입의 取穴에 있어 穴이 아닌 일반 신체부위에 주입하였고 取穴에 대한 한의학적 설명이 결여되어 있기에 이에 대한 한의학적 근거를 제시해야 할 필요성이 있다고 생각된다.
- 하지만 이 중 鹿茸23)과 巴戟天24)은 골다공증 질환에 있어 혈액학적 접근만을 이용하였고, 중재기간 또한 다른 연구에 비해 6일로 매우 짧아 만성 소모성 질환인 골다공증의 질병 특성을 고려하였을 때 향후 임상적 적용을 위한 추가적인 연구가 필요할 것으로 생각되고, 紫河車21,26), 紅花子25,26), 鹿茸26)에서 약침 주입의 取穴에 있어 穴이 아닌 일반 신체부위에 주입하였고 取穴에 대한 한의학적 설명이 결여되어 있기에 이에 대한 한의학적 근거를 제시해야 할 필요성이 있다고 생각된다. 더불어 연구대상 논문들의 대부분이 난소적출로 인한 estrogen 결핍성 골다공증에 대한 연구 결과물로, 이 연구들이 다른 원인으로 인한 골다공증에도 유효할 것인지 더 많은 연구가 필요할 것으로 생각된다.
- 이상 국내에서 발표된 골다공증 유발 동물모델에게 약침을 주입하여 그 효과를 연구한 논문들을 고찰했으며, 이는 향후 골다공증 관련 약침 연구 및 임상에의 적용에 유용한 기초 자료로 활용될 수 있을 것으로 사료된다.
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