[논문]예쁜꼬마선충을 이용한 레오누린과 그 합성 분절 유도체의 수명연장 효과 연구

차동석; 한영택

doi:10.17480/psk.2016.60.3.141

[국내논문] 예쁜꼬마선충을 이용한 레오누린과 그 합성 분절 유도체의 수명연장 효과 연구
Study on Lifespan Extension Effect of Leonurine and its Synthetic Fragmental Analogs on Caenorhabditis elegans 원문보기

약학회지 = Yakhak hoeji, v.60 no.3, 2016년, pp.141 - 145

Abstract ▼ AI-Helper

The current study was conducted to evaluate the lifespan extension effects of leonurine and its synthetic fragmental analogs using Caenohabditis elegans model system. Leonurine significantly prolonged the lifespan of C. elegans in a dose-dependent manner. To dissect the structure-activity relationship between leonurine and lifespan extension activity, seven novel fragmental analogs were synthesized and evaluated. Our study revealed that benzoate part of leonurine is responsible for its lifespan extension property rather than quanidine moiety.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

⁴⁾ 최근 연구에 따르면 레오누린은 심근보호 효과 및 허혈성 심근경색 치료 효과를 나타내는데, 이러한 심근 보호 효과는 레오누린의 항산화 활성과 상관관계가 있는 것으로 여겨지고 있다.⁵⁾ 이에 본 연구에서는 항산화 활성과 수명연장의 상관관계 및 레오누린의 항산화 활성에 착안하여, 레오누린의 수명연장 효과를 예쁜꼬마선충(Caenorhabditis elegans)을 이용하여 평가해보았다. 예쁜꼬마선충은 수명과 세대가 짧고 다루기 쉬우며 포유류와도 많은 구조적, 유전자적 유사성을 지니고 있기 때문에 노화 관련 연구를 위한 좋은 동물모델로 널리 활용되고 있다.

제안 방법

약물이 예쁜꼬마선충의 수명에 미치는 영향을 분석하기 위해 lifespan assay를 수행하였다. 간단히 요약하면, NGM plate로부터 egg만을 분리하여 시료 또는 0.05% DMSO가 포함된 NGM plate에 옮겨 배양하였고 매일 platinum wire의 끝으로 자극하였을 때의 반응을 통해 생존 여부를 검정하였다. 선충은 2일마다 새로운 NGM plate로 옮겨 배양되었다.

대상 데이터

본 실험에서 사용한 무수 용매 중 methylene chloride는 potassium hydride를 이용하여 증류하여 사용하였고, 언급하지 않은 시약은 부차적인 정제과정 없이 시판품을 사용하였다. 레오누린은 시그마 알드리치(Cat. No.: SML0670)에서 구매하여 사용하였다.
본 연구에 사용된 예쁜꼬마선충인 C. elegans(N2:wild type)는 E. coli OP50를 도말한 Nematode Growth Medium(NGM) agar plate에서 20°C에서 배양하였다. 약물이 예쁜꼬마선충의 수명에 미치는 영향을 분석하기 위해 lifespan assay를 수행하였다.

데이터처리

선충은 2일마다 새로운 NGM plate로 옮겨 배양되었다. 통계 자료의 값은 평균값±표준오차로 표시하였으며, 유의성 검증은 Log-rank test 분석방법을 이용하였고, p값이 0.05이하인 경우 유의성이 있다고 간주하였다.

성능/효과

elegans)를 이용하여 측정한 결과 농도의존적으로 레오누린이 수명연장 효과를 나타냄을 확인하였다. 또한 레오누린의 분절 유도체들을 합성하고 그 수명연장 효능을 비교 함으로써 수명연장 활성에 대한 간단한 레오누린의 구조-활성관계를 제시할 수 있었다. 본 연구결과를 바탕으로 향후 구조 단순화 및 구조 최적화 과정을 통한 레오누린 기반 신규 수명연장 선도물질 개발을 기대해 본다.
익모초 유래의 천연 항산화 물질인 레오누린의 수명연장 효과를 예쁜꼬마선충(C. elegans)를 이용하여 측정한 결과 농도의존적으로 레오누린이 수명연장 효과를 나타냄을 확인하였다. 또한 레오누린의 분절 유도체들을 합성하고 그 수명연장 효능을 비교 함으로써 수명연장 활성에 대한 간단한 레오누린의 구조-활성관계를 제시할 수 있었다.

후속연구

또한 레오누린의 분절 유도체들을 합성하고 그 수명연장 효능을 비교 함으로써 수명연장 활성에 대한 간단한 레오누린의 구조-활성관계를 제시할 수 있었다. 본 연구결과를 바탕으로 향후 구조 단순화 및 구조 최적화 과정을 통한 레오누린 기반 신규 수명연장 선도물질 개발을 기대해 본다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	노화는 무엇인가?	노화(aging)는 생명체가 시간의 흐름에 따라 생체의 구조 및 기능이 쇠퇴, 감소되어 질환이 발생하거나 사망률이 증가되는 현상이다. 노화의 정확한 원인은 아직까지 밝혀지지 않았지만, 그 원인을 설명하려는 여러 가지 가설이 제시되고 있다.
	약물이 예쁜꼬마선충의 수명에 미치는 영향을 분석하기 위해 수행한 lifespan assay를 간단히 요약하면 무엇인가?	약물이 예쁜꼬마선충의 수명에 미치는 영향을 분석하기 위해 lifespan assay를 수행하였다. 간단히 요약하면, NGM plate로부터 egg만을 분리하여 시료 또는 0.05% DMSO가 포함된 NGM plate에 옮겨 배양하였고 매일 platinum wire의 끝으로 자극하였을 때의 반응을 통해 생존 여부를 검정하였다. 선충은 2일마다 새로운 NGM plate로 옮겨 배양되었다.
	노화의 원인 중 가장 신빙성 있는 이론은 무엇인가?	노화의 정확한 원인은 아직까지 밝혀지지 않았지만, 그 원인을 설명하려는 여러 가지 가설이 제시되고 있다. 이중에서, 노화의 원인을 활성산소(reactive oxygen species; ROS)에 의한 세포손상의 축적으로 설명하는 산화스트레스 이론(oxidative stress theory)이 여러 가지 실험적 증거를 살펴볼 때 신빙성이 있는 이론 중 하나로 여겨지고 있다.1) 이와 같은 산화스트레스 이론에 근거하여 ROS의 제거 및 생성억제 효능을 갖는 천연 및 합성 항산화제(antioxidant)를 이용하여 노화를 늦추고 수명을 연장시키고자 하는 연구가 활발히 진행되고 있다.

참고문헌 (7)

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