[논문]카드뮴으로 인한 마우스 간 손상에 대한 진피의 보호효과

노규표; 이종록; 김재광; 박상미; 박숙자; 김상찬

doi:10.6116/kjh.2021.36.1.1.

카드뮴으로 인한 마우스 간 손상에 대한 진피의 보호효과
Protective effect of Citri Unshius Pericarpium against cadmium-induced liver damage in mice 원문보기

大韓本草學會誌 = The Korea journal of herbology, v.36 no.1, 2021년, pp.1 - 8

노규표 (대구한의대학교 한의과대학) , 이종록 (대구한의대학교 제약공학과) , 김재광 (한국한의학연구원 한의기술응용센터) , 박상미 (대구한의대학교 한의과대학) , 박숙자 (대구한의대학교 제약공학과) , 김상찬 (대구한의대학교 한의과대학)

Abstract ▼ AI-Helper

Objective : Citri Unshius Pericarpium (Citrus unshiu peel) has been used in Korean medicine to treat indigestion, vomiting, coughing and phlegm. This study investigated the hepatoprotective effect of ethanol extract of Citrus unshiu peel (CEE) in cadmium (CdCl2)-treated mouse model. Methods : CEE was dissolved in water and administered orally to mice once a day for 7 consecutive days. The mice were then exposed to a single intraperitoneal (i.p.) injection of cadmium (4 mg/kg body weight) to induce acute hepatotoxicity. At the end of the experiment, blood and liver tissue samples were collected, analyzed for alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and histopathological evaluation. Liver damage was assessed as the percentage of degenerative areas of the hepatic parenchyma, the number of degenerative hepatocytes, and the number of infiltrated inflammatory cells. Results : In cadmium-treated rats, pretreatment with CEE significantly reduced the serum ALT and AST levels associated with liver damage. Histopathologically, CEE prevented degenerative changes on the hepatic tissues including confluent necrosis, congestions and infiltration of inflammatory cells. CEE also reduced the elevation of oxidative stress markers (nitrotyrosine and 4-hydroxynonenal) and apoptosis markers (cleaved caspase-3 and cleaved PARP) positive cells. PARP protein expression in liver tissue was also restored by CEE. Conclusion : This study showed that CEE exerted antioxidant and anti-apoptotic effects against cadmium-induced liver injury. Thus, it can be concluded that CEE can be used to prevent liver damage caused by cadmium.

주제어

표/그림 (4)

그림 Fig. 1. Effect of CEE on cadmium-induced liver toxicity (A) Time schedule of the animal experiment. CEE (30, 100, 300 ㎎/㎏/day) was dissolved in water and orally administrated to mice for 7 consecutive days. Cadmium (4 ㎎/㎏) was dissolved in saline and intraperitoneal (i.p.) injected to mice. (B) Blood biochemistry. ALT and AST were detected in the serum of mice. (significant as compared to normal, **p < 0.01; significant as compared to cadmium alone, ^##p ＜ 0.01, ^#p ＜ 0.05; N.S, not significant; Nor, normal).
그림 Fig. 2. Effect of CEE on histological features of cadmium-induced liver injury (A) Representative histological image of liver. Paraffin sections of the liver were stained with hematoxylin and eosin. (B) The number of degenerative cells was calculated as N/1000 hepatocytes. (C) Infilterated inflammatory cells were calculated as N/㎜2 of hepatic parenchyma. (significant as compared to normal, **p < 0.01; significant as compared to cadmium alone, ^##p ＜ 0.01, ^#p ＜ 0.05; N.S, not significant; Nor, normal; CV, central vein; PT, portal triad regions, Scale bars = 120 ㎛).
그림 Fig. 3. Effect of CEE on NT, 4-HNE, cleaved caspase-3 and cleaved PARP (A) Representative NT-, 4-HNE-, cleaved caspase-3- and cleaved PARP-positive cells in the liver tissues. Cells were stained by avidinbiotin- peroxidase complex. (B) Immunoreactive cells were calculated as N/1000 hepatocytes. (significant as compared to normal, **p < 0.01; significant as compared to cadmium alone, ^##p ＜ 0.01; N.S, not significant; Nor, normal; CV, central vein, Scale bars = 120 ㎛).
그림 Fig. 4. Effect of CEE on PARP expression in hepatic tissue Immunoblotting was conducted to analyze the expression of PARP in liver homogenates (left). Data represent the mean ± S.D. with three separate experiments (right). (significant as compared to control, **p < 0.01; significant as compared to cadmium alone, ^##p ＜ 0.01, ^#p ＜ 0.05; Nor, normal).

AI 본문요약
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문제 정의

陳皮는 관절염⁵⁾, 천식⁷⁾, 고지혈증⁸⁾과 같은 만성 질환에 대한 개선 효과와 항알러지⁹⁾, 항산화 효능¹⁰⁾ 등이 알려져 있으나 간 보호에 대한 연구는 미비하여 본 연구에서는 카드뮴으로 급성 간 손상을 유도한 마우스에서 혈액학적, 조직학적인 방법을 통해 CEE의 간 보호 효과를 살펴보았다. CEE는 카드뮴으로 유도된 급성 간 손상에 대해 혈청 ALT, AST의 수준을 감소시키고 간 조직의 괴사 및 염증세포의 침윤을 억제하였으며 apoptosis와 질산화 스트레스 및 지질 산화와 관련된 표지자들을 저해함으로써 명백한 간 보호 효과를 나타내었다.
따라서 본 연구에서는 陳皮 ethanol 추출물 (CEE; Citri Unshius Pericarpium ethanol extract)이 카드뮴으로 유발된 마우스 급성 간 손상에 미치는 조직병리학적 효과를 살펴보고 apoptosis, 지질 과산화, 질산화 스트레스와 관련된 표지자들에 대한 면역조직화학적 관찰을 통해 in vivo에서 간 보호 효과를 확인하고자 하였다.
본 연구에서는 카드뮴을 처리한 마우스를 사용하여 CEE가간 독성에 대해 보호효과를 가지는지 조사하여 다음과 같은 결과를 얻었다.

가설 설정

(B) The number of degenerative cells was calculated as N/1000 hepatocytes. (C) Infilterated inflammatory cells were calculated as N/㎜² of hepatic parenchyma. (significant as compared to normal, **p < 0.

제안 방법

30, 100, 300 ㎎/㎏/day의 CEE를 7일간 mouse에 투여한 후에 카드뮴 (4 ㎎/㎏)을 단회 정맥 투여하여 간 손상을 유발한 동물모델을 활용하여 CEE의 세포 보호 효과를 동물 수준에서 검증하였다 (Fig. 1A). 채취한 혈액에서 ALT, AST 활성을 분석한 결과, normal (Nor)에서 각각 2.
6주령 male ICR mice (28-33 g)를 새론바이오㈜ (의왕, 한국)에서 구입하였고, 대구한의대학교 동물연구윤리위원회의 승인을 받은 후 실험을 진행하였다. CEE는 물에 녹여 30, 100, 300 ㎎/㎏/day 농도로 7일간 매일 1회 경구 투여하였다. Silymarin (200 ㎎/ ㎏/day)은 양성 대조약물로 사용하였다.
1차 항체를 4℃에서 12 시간 이상 반응시킨 후, 2차 항체와 ABC 시약을 함께 상온에서 1 시간 동안 반응 시키고, 마지막으로 상온에서 peroxidase substrate kit로 3 분 동안 반응시켰다. NT, 4-HNE, cleaved caspase-3 및 cleaved PARP에 염색된 양성세포의 수적 변화는 자동영상분석장치 (i-Solution FL ver 9.1, IMT i-solution Inc., Vancouver, Quebec, Canada)를 이용하여 분석하였다.
간 실질 조직에서의 NT, 4-HNE, cleaved caspase-3 및 cleaved PARP 양성세포의 수는 간 조직 중 1차 항체와 함께 avidin-biotin-peroxidase complex (ABC)와 peroxidase substrate kit를 사용하여 면역조직화학 분석을 실시하였다. 절편된 간 조직에 antigen retrieval를 하기 위해 10 mM citrate buffer (pH 6.
간 조직 0.1 g에 1 ㎖의 lysis buffer를 넣고 균질화시킨 후 원심분리 (15,000 ×g, 4℃, 20 min)하여 얻은 상층액을 BCA assay로 단백질 정량하여 실험에 사용하였다. 단백질 30 ㎍을 10% SDS-polyacrylamide gel에서 전기영동시킨 후 nitrocellulose membrane으로 transfer시켰다.
Blocking 후에 PARP antibody와 secondary antibody로 반응시켜준 다음 enhanced chemiluminescense detection kit를 사용하여 발광시켜준 후, Amersharm Imager 600을 이용하여 감광하였다. 발색을 통한 각 단백질의 발현량은 Image J를 이용하여 densitometric analysis를 실시하였다.
5. 조직학적 분석

분리된 간의 좌엽을 10% 중성포르말린에 고정시킨 다음 일반적인 방법으로 탈수 및 파라핀 포매를 실시하고, 3-4 ㎛의 절편을 제작하여, hematoxylin-eosin (HE) 염색을 실시한 후 광학현미경 (80i, Nikkon, Tyoko, Japan)으로 관찰하였으며, 간 조직의 손상 정도로서 변성 간세포의 수 (cells/1000 hepatocytes) 및 침윤 염증세포의 수 (cells/㎜²)를 현미경 시야에서 자동영상분석장치 (i-Solution FL ver 9.1, IMT i-solution Inc., Vancouver, Quebec, Canada)를 이용하여 각각 평가하였다.
실시하였다. 절편된 간 조직에 antigen retrieval를 하기 위해 10 mM citrate buffer (pH 6.0)를 이용하여 95-100 ℃에서 1 시간 동안 중탕한 후, 0.3% 과산화수소수가 포함된 메탄올에 30 분간 처리하여 조직 내 peroxidase 활성을 억제하였다. 비특이적 항체결합을 막기 위하여 humidity chamber에서 normal horse serum을 이용하여 blocking하였다.
질산화 스트레스 marker인 NT, 지질과산화 marker인 4-HNE에 대하여 면역조직화학적 분석을 실시하였다. 1, 000 개의 간세포 당 NT와 4-HNE의 양성 세포 수는 normal에서 각각 4.
추출하였다. 추출액을 300 ㎜ filter paper (Toyo Roshi Kaisha Ltd, Tokyo, Japan)로 여과하고 진공회전농축기 (EYELA, Tokyo, Japan)를 통해 농축하였으며, CEE의 최종 수율은 17.58%였다.
마지막 약물 투여 1 시간 후에 카드뮴 chloride (CdCl₂; 4 ㎎/㎏)를 정맥 투여하여간 손상을 유발하였다. 카드뮴을 투여하고 12시간 후부터 24 시간까지 절식 후, 동물을 희생하여 혈액 및 간 조직을 채취하였다.
혈장 aspartate aminotransferase (AST)와 alanine aminotransferase (ALT)의 수준은 자동 혈액분석기 (Operating Instructions Photometer 5010, ROBERT RIELE GmbH & Co KG, Berlin Germany)를 이용하여 분석하였다.

대상 데이터

급성 간 손상 모델을 이용하였다. 6주령 male ICR mice (28-33 g)를 새론바이오㈜ (의왕, 한국)에서 구입하였고, 대구한의대학교 동물연구윤리위원회의 승인을 받은 후 실험을 진행하였다. CEE는 물에 녹여 30, 100, 300 ㎎/㎏/day 농도로 7일간 매일 1회 경구 투여하였다.
Anti-4-hydroxynonenal (4-HNE) antibody는 Calbiochem (San Diego, CA, USA)에서 구입하였고 peroxidase substrate kit는 Vector Labs (Burlingame, CA, USA)에서 구입하였다. Enhanced chemiluminescense detection kit는 Amersham Biosciences (Buckinghamshire, UK)에서 구입하였고, anti poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), anti-cleaved PARP, anti-cleaved caspase-3는 Cell Signalling Technology (Beverly, MA, USA)에서 구입하였다.
Enhanced chemiluminescense detection kit는 Amersham Biosciences (Buckinghamshire, UK)에서 구입하였고, anti poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), anti-cleaved PARP, anti-cleaved caspase-3는 Cell Signalling Technology (Beverly, MA, USA)에서 구입하였다. Anti-nitrotyrosine (NT) antibody는 Millipore Corporation (Bedford, MA, USA)에서 구입하였고 anti-4-hydroxynonenal (4-HNE) antibody는 Abcam (Cambridge, UK)에서 구입하였다.
구입하였다. Enhanced chemiluminescense detection kit는 Amersham Biosciences (Buckinghamshire, UK)에서 구입하였고, anti poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), anti-cleaved PARP, anti-cleaved caspase-3는 Cell Signalling Technology (Beverly, MA, USA)에서 구입하였다. Anti-nitrotyrosine (NT) antibody는 Millipore Corporation (Bedford, MA, USA)에서 구입하였고 anti-4-hydroxynonenal (4-HNE) antibody는 Abcam (Cambridge, UK)에서 구입하였다.
CEE는 물에 녹여 30, 100, 300 ㎎/㎏/day 농도로 7일간 매일 1회 경구 투여하였다. Silymarin (200 ㎎/ ㎏/day)은 양성 대조약물로 사용하였다. 마지막 약물 투여 1 시간 후에 카드뮴 chloride (CdCl₂; 4 ㎎/㎏)를 정맥 투여하여간 손상을 유발하였다.
陳皮(미륭생약㈜, 제조번호 KJP 140603-02)는 건조 중량으로 300 g을 취하여 주정 ethanol 3 L로 24시간 동안 상온에서 추출하였다. 추출액을 300 ㎜ filter paper (Toyo Roshi Kaisha Ltd, Tokyo, Japan)로 여과하고 진공회전농축기 (EYELA, Tokyo, Japan)를 통해 농축하였으며, CEE의 최종 수율은 17.

데이터처리

3회 이상 반복 실험을 통한 실험 결과는 mean ± S.D.로나타내었으며, 유의성 검정은 윈도우용 SPSS (ver. 23) 프로그램을 사용하여 one way analysis of variance (ANOVA) 분석을 실시하였다. 사후검정은 등분산 가정이 성립하였을 경우에는 least-significant differences multi-comparison (LSD) test를 사용하였고, 등분산 가정이 성립하지 않았을 경우에는 비모수 방법인 Kruskal-Wallis test를 이용하여 유의성을 평가하였으며, 유의한 결과가 나온 경우 Mann-Whitney U-test (MW)를 실시하여 판정하였다.
23) 프로그램을 사용하여 one way analysis of variance (ANOVA) 분석을 실시하였다. 사후검정은 등분산 가정이 성립하였을 경우에는 least-significant differences multi-comparison (LSD) test를 사용하였고, 등분산 가정이 성립하지 않았을 경우에는 비모수 방법인 Kruskal-Wallis test를 이용하여 유의성을 평가하였으며, 유의한 결과가 나온 경우 Mann-Whitney U-test (MW)를 실시하여 판정하였다. 유의성은 p < 0.

이론/모형

CEE의 in vivo 효능을 연구하기 위하여 카드뮴에 의해 유도된 급성 간 손상 모델을 이용하였다. 6주령 male ICR mice (28-33 g)를 새론바이오㈜ (의왕, 한국)에서 구입하였고, 대구한의대학교 동물연구윤리위원회의 승인을 받은 후 실험을 진행하였다.

성능/효과

대하여 면역조직화학적 분석을 실시하였다. 1, 000 개의 간세포 당 NT와 4-HNE의 양성 세포 수는 normal에서 각각 4.40 ± 1.67개, 7.20 ± 3.11개였으며, 카드뮴에 의해 514.40 ± 90.83개와 601.00 ± Ⅲ.45개로 증가되었다. 카드뮴과 100 ㎎/㎏의 CEE를 투여한 군에서는 카드뮴 군과 비교하여 유의한 효과가 확인되지 않았으며, 300 ㎎/㎏의 CEE 및 silymarin (200 ㎎/㎏)을 투여한 군에서는 NT의 양성 간세포의 수가 각각 215.
2A). 1, 000개의 간세포당 변성 간세포의 수는 normal에서 13.20 ± 10.01개를 나타내었으나 카드뮴에 의해서는 305.40 ± 96.66개로 통계적으로 유의하게 (p < 0.01) 증가되었다. 카드뮴과 100 ㎎/㎏의 CEE를 투여한 군에서는 카드뮴군과 비교하여 유의한 효과가 확인되지 않았으며, 300 ㎎/㎏의 CEE 및 silymarin (200 ㎎/㎏)을 투여한 군에서는 변성된 간세포의 수가 각각 107.
1. CEE는 혈액학적 분석에서 카드뮴으로 증가된 ALT, AST 수치를 유의하게 감소시켰다.
2. 조직학적으로 카드뮴 독성에 의해 나타나는 조직의 변성과 염증세포의 침윤이 CEE에 의해 억제되었다.
3. Apoptosis 표지자인 cleaved caspase-3와 cleaved PARP에 대한 면역 반응 세포수가 카드뮴에 의해 증가하였으나 CEE 전 처치에 의해 감소하였다.
9 U/㎖으로 카드뮴 단독 투여군과 비교하였을 때 유의한 억제효과는 관찰되지 않았다. 300 ㎎/㎏의 CEE를 투여하였을 때는 ALT와 AST는 각각 128.6 ± 4.5, 126.4 ± 15.0 U/㎖으로 카드뮴군과 비교하여 통계적으로 유의하게 (p < 0.01) 감소하였다. Silymarin (200 ㎎/㎏)을 투여한 ALT, AST는 149.
4. 카드뮴에 의해 증가된 NT 및 4-HNE 면역 반응 세포 수가 CEE 전 처치에 의해 감소하였다.
Apoptosis marker인 caspase-3와 PARP에 대해서는 간세포 1,000개 당 cleaved caspase-3와 cleaved PARP의 양성 세포 수가 normal에서 각각 3.00 ± 2.35개, 9.00 ± 4.06개였으며, 카드뮴에 의해서는 228.00 ± 60.85개와 281.80 ± 37.22개로 증가되었다. 카드뮴과 100 ㎎/㎏의 CEE를 투여한 군에서는 카드뮴 군과 비교하여 유의한 효과가 확인되지 않았으며, 300 ㎎/㎏의 CEE 및 silymarin을 투여한 군에서는 카드뮴 단독 군에 비하여 유의하게 (p < 0.
01) 감소하여 PARP cleavage가 일어났음을 확인하였다. CEE (300 ㎎/㎏) 전 처치에 의해 0.95 ± 0.06배로 normal 수준으로 회복되었으며 silymarin (200 ㎎/㎏)도 카드뮴에 비해 PARP의 발현을 통계적으로 유의하게 (p < 0.01) 회복시켰다 (Fig. 4).
CEE의 간 보호 효과를 살펴보았다. CEE는 카드뮴으로 유도된 급성 간 손상에 대해 혈청 ALT, AST의 수준을 감소시키고 간 조직의 괴사 및 염증세포의 침윤을 억제하였으며 apoptosis와 질산화 스트레스 및 지질 산화와 관련된 표지자들을 저해함으로써 명백한 간 보호 효과를 나타내었다.
CEE는혈액학적으로 ALT, AST 수치를 개선하였으며 cleaved caspase-3 및 cleaved PARP를 억제하였고, NT와 4-HNE를저해하여 산화 스트레스를 감소시켰다. 이러한 CEE의 효과는 대조물질로 사용한 silymarin과 비교하여 유사하거나 더 우수한 효과를 나타내었다.
5 U/㎖으로 통계적으로 유의하게 상승하였다. CEE를 30 ㎎/㎏를 투여하였을 때의 ALT와 AST는 173.4 ± 21.3, 177.2 ± 15.9 U/㎖ 였으며, 100 ㎎/㎏에서 165.0 ± 22.3, 172.8 ± 17.9 U/㎖으로 카드뮴 단독 투여군과 비교하였을 때 유의한 억제효과는 관찰되지 않았다. 300 ㎎/㎏의 CEE를 투여하였을 때는 ALT와 AST는 각각 128.
01) 감소하였다. Silymarin (200 ㎎/㎏)을 투여한 ALT, AST는 149.2 ± 15.2, 150.2 ± 6.4 U/㎖로서 카드뮴 투여군에 비해 통계적으로 유의한 (p < 0.05) 감소효과를 나타내었다. CEE (300 ㎎/㎏)의 단독 처치에 의한 ALT, AST는 대조동물군과 비교하였을 때, 통계적으로 유의한 변화는 관찰되지 않았다 (Fig.
2B). 간 조직 ㎜²당 염증세포 침윤은 normal에서 28.40 ± 10.55개가 관찰되었으며, 카드뮴에 의해서는 74.60 ± 10.26개로 증가하였다. 카드뮴에 의한 염증세포 침윤의 증가는 300 ㎎/㎏의 CEE 및 silymarin 에 의해 각각 49.
따라서 카드뮴으로 급성 간 독성을 유발한 마우스에서 CEE가 간 보호 효과를 나타냄을 확인할 수 있었다. CEE는혈액학적으로 ALT, AST 수치를 개선하였으며 cleaved caspase-3 및 cleaved PARP를 억제하였고, NT와 4-HNE를저해하여 산화 스트레스를 감소시켰다.
면역조직학적 분석에서 관찰된 PARP의 변화가 간 조직 추출 단백질의 immunoblot 분석에서도 나타나는지 살펴본 결과, Fig. 4에서 보는 바와 같이 PARP의 발현이 카드뮴에 의해 normal 대비 0.23 ± 0.07배로 유의하게 (p < 0.01) 감소하여 PARP cleavage가 일어났음을 확인하였다. CEE (300 ㎎/㎏) 전 처치에 의해 0.
따라서 cleaved caspase-3 및 cleaved PARP의 억제는 간 보호 효과의 표적 신호로 간주되어 왔다. 본 연구에서 cleaved caspase-3, cleaved PARP에 대한 면역조직학적 실험을 한 결과 카드뮴에 의해 증가하였으나 CEE에 의해 감소되었다.
ALT는 주로 간세포의 세포질에 존재하고 AST는 간세포의 세포질과 미토콘드리아에 분포함으로 간 손상 시 혈청 내로 흘러 나와 그 수치가 상승하게 된다. 본 연구에서는 혈청 내 ALT와 AST 활성을 측정한 결과 카드뮴에 의해 증가했던 수치가 저농도의 CEE에 의해 평균적으로 감소하였으며 고농도의 CEE (300 ㎎/㎏)에 의해 유의하게 (p < 0.01) 감소됨을 확인하였다. 또한 조직병리학적으로 카드뮴으로 손상된 간은 출혈, 변성, 침윤 염증세포 증가와 같은 특징을 나타낸다^{12, 13)}.
또한 조직병리학적으로 카드뮴으로 손상된 간은 출혈, 변성, 침윤 염증세포 증가와 같은 특징을 나타낸다^{12, 13)}. 본 연구에서도 변성 간세포 및 침윤 염증세포의 수가 카드뮴으로 인해 증가하였으나 CEE에 의해 이들 지표들이 억제됨을 확인하였다.
또한 4-HNE는 산화적 스트레스를 유발하여 세포자멸사를 촉진하며²⁶⁾ 카드뮴에 중독된 쥐의 조직에서 4-HNE가 증가함이 보고되었다¹⁶⁾. 본 연구에서도 카드뮴에 의해 NT 및 4-HNE 양성세포의 수가 유의하게 증가하여 산화 스트레스가 유발되었음을 확인할 수 있었다. 이러한 증가는 CEE의 전 처치에 의해 감소하였다.
이상의 결과들은 CEE가 카드뮴에 의해 유도되는 apoptosis 와 산화 스트레스 신호를 저해함으로써 간 보호 효과를 나타냄을 보여준다. 진피의 간 보호 활성을 in vivo에서 살펴봄으로 써본 초로서 진피의 약리 작용을 더 잘 이해할 수 있고 중금속으로 인한 간 질환을 예방하고 치료하는데 진피가 활용될 수 있는 가능성을 확인하였다.
1B). 이상의 실험 결과, 카드뮴에 의한 ALT, AST의 증가는 CEE (300 ㎎/㎏)의 투여에 의해 감소하여 in vivo에서의 CEE의 간 보호 효능을 확인할 수 있었다.
보여준다. 진피의 간 보호 활성을 in vivo에서 살펴봄으로 써본 초로서 진피의 약리 작용을 더 잘 이해할 수 있고 중금속으로 인한 간 질환을 예방하고 치료하는데 진피가 활용될 수 있는 가능성을 확인하였다.
1A). 채취한 혈액에서 ALT, AST 활성을 분석한 결과, normal (Nor)에서 각각 2.0 ± 1.2, 10.2 ± 1.3 U/㎖이었으나 카드뮴에 의해 195.4 ± 6.8, 217.6 ± 28.5 U/㎖으로 통계적으로 유의하게 상승하였다. CEE를 30 ㎎/㎏를 투여하였을 때의 ALT와 AST는 173.
45개로 증가되었다. 카드뮴과 100 ㎎/㎏의 CEE를 투여한 군에서는 카드뮴 군과 비교하여 유의한 효과가 확인되지 않았으며, 300 ㎎/㎏의 CEE 및 silymarin (200 ㎎/㎏)을 투여한 군에서는 NT의 양성 간세포의 수가 각각 215.20 ± 82.90개, 305.40 ± 70.42 개로, 4-HNE의 양성 세포 수는 각각 287.80 ± 69.76개, 363.80 ± 66.47개로 카드뮴 단독 군에 비하여 통계적으로 유의하게 (p < 0.01) 감소되었다 (Fig. 3).
22개로 증가되었다. 카드뮴과 100 ㎎/㎏의 CEE를 투여한 군에서는 카드뮴 군과 비교하여 유의한 효과가 확인되지 않았으며, 300 ㎎/㎏의 CEE 및 silymarin을 투여한 군에서는 카드뮴 단독 군에 비하여 유의하게 (p < 0.01) 감소되었다 (Fig. 3).
01) 증가되었다. 카드뮴과 100 ㎎/㎏의 CEE를 투여한 군에서는 카드뮴군과 비교하여 유의한 효과가 확인되지 않았으며, 300 ㎎/㎏의 CEE 및 silymarin (200 ㎎/㎏)을 투여한 군에서는 변성된 간세포의 수가 각각 107.00 ± 42.08개, 146.00 ± 31.15개로 카드뮴 단독 군에 비하여 감소되었다 (Fig. 2B). 간 조직 ㎜²당 염증세포 침윤은 normal에서 28.
26개로 증가하였다. 카드뮴에 의한 염증세포 침윤의 증가는 300 ㎎/㎏의 CEE 및 silymarin 에 의해 각각 49.20 ± 11.82개, 55.80 ± 7.12개로 감소하였다. 카드뮴군과 비교하여 100 ㎎/㎏의 CEE를 투여한 군에서는 유의한 간 보호 효과가 확인되지 않았다 (Fig.

참고문헌 (26)

Satarug S, Moore MR. Adverse health effects of chronic exposure to low-level cadmium in foodstuffs and cigarette smoke. Environ Health Perspect. 2004;112(10):1099-103.

상세보기
Jarup L, Akesson A. Current status of cadmium as an environmental health problem. Toxicol Appl Pharmacol. 2009;238:201-8.

상세보기
Menke A, Munter P, Silbergeld EK, Platz EA, Guallar E. Cadmium levels in urine and mortality among U.S. adults. Environ Health Perspect. 2009;117(2):190-6.

상세보기
Oriental Pharmacology Committee. Oriental Pharmacology. Seoul : Shinil. 2006 : 613-6.
Jung JK, Son KH, Kim YS, Park YK. Effect of Citri Pericarpium ethanol extract on collagen-induced arthritis in mice. Kor J Herbology. 2011;26(3):1-6.

원문보기 상세보기
Tsai YF, Chen YR, Chen JP, Tang Y, Yang KC. Effect of hesperidin on anti-inflammation and cellular antioxidant capacity in hydrogen peroxide-stimulated human articular chondrocytes. Process Biochem. 2019;85:175-84.

상세보기
Shi Q, Liu Z, Yang Y, Geng P, Zhu YY, Zhang Q, Bai F, Bai G. Identification of anti-asthmatic compounds in Pericarpium citri reticulatae and evaluation of their synergistic effects. Acta Pharmacol Sin. 2009;30: 567-75.

상세보기
Yang G, Lee J, Jung ED, Ham I, Choi HY. Lipid lowering activity of Citri unshii pericarpium in hyperlipemic rats. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2008;30:783-91.

상세보기
Shin YW. Changes in the anti allergic effect of Citrus unshii Pericarpium according to storage period. Kor J Herbology. 2012;27(5):37-44.

원문보기 상세보기
Oh YL. Effect of antioxidant of Citri Reticulatae Pericarpium on cytotoxicity of oxygen free radicals in cultured NIH3T3 fibroblast. Kor J Herbology. 2006;21(4):143-8.
Haouem S, Hmad N, Najjar MF, Hani AE, Sakly R. Accumulation of cadmium and its effects on liver and kidney functions in rats given diet containing cadmium-polluted radish bulb. Exp Toxicol Pathol. 2007;59:77-80.

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Park SJ, Lee JR, Jo MJ, Park SM, Ku SK, Kim SC. Protective effects of Korean red ginseng extract on cadmium-induced hepatic toxicity in rats. J Ginseng Res. 2013;37:37-44.

원문보기 상세보기
Rogalska J, Pilat-Marcinkiewicz B, Brzoska MM. Protective effect of zinc against cadmium hepatotoxicity depends on this bioelement intake and level of cadmium exposure: a study in a rat model. Chem Biol Interact. 2011;193:191-203.

상세보기
Li Y, Lim SC. Cadmium-induced apoptosis of hepatocytes is not associated with death receptor-related caspase-dependent pathways in the rat. Environ Toxicol Pharmacol. 2007;24:231-8.

상세보기
Oyinloye BE, Adenowo AF, Osunsanmi FO, Ogunyinka BI, Nwozo SO, Kappo AP. Aqueous extract of Monodora myristica ameliorates cadmium-induced hepatotoxicity in male rats. Springerplus. 2016;5:641.

상세보기
Ramamurthy CH, Subastri A, Suyavaran A, Subbaiah KC, Valluru L, Thirunavukkarasu C. Solanum torvum Swartz. fruit attenuates cadmium-induced liver and kidney damage through modulation of oxidative stress and glycosylation. Environ Sci Pollut Res Int. 2016;23:7919-29.

상세보기
Luo T, Yuan Y, Yu Q, Liu G, Long M, Zhang K, Bian J, Gu J, Zou H, Wang Y, Zhu J, Liu X, Liu Z. PARP-1 overexpression contributes to Cadmium-induced death in rat proximal tubular cells via parthanatos and the MAPK signalling pathway. Sci Rep. 2017;7:4331.

상세보기
Aja PM, Izekwe FI, Famurewa AC, Ekpono EU, Nwite FE, Igwenyi IO, Awoke JN, Ani OG, Aloke C, Obasi NA, Udeh KU, Ale BA. Hesperidin protects against cadmium-induced pancreatitis by modulating insulin secretion, redox imbalance and iNOS/NF-κB signaling in rats. Life Sci . 2020;259:118268.

상세보기
Khan MHA, Parvez S. Hesperidin ameliorates heavy metal induced toxicity mediated by oxidative stress in brain of Wistar rats. J Trace Elem Med Biol. 2015;31:53-60.

상세보기
Leelavinothan P, Kalist S. Hesperetin protects against oxidative stress related hepatic dysfunction by cadmium in rats. Exp Toxicol Pathol. 2012;64(5): 513-20.

상세보기
Lasfer M, Vadrot N, Aoudjehane L, Conti F, Bringuier AF, Feldmann G, Reyl-Desmars F. Cadmium induces mitochondria-dependent apoptosis of normal human hepatocytes. Cell Biol Toxicol. 2008;24(1):55-62.

상세보기
Toppo R, Roy BK, Gora RH, Baxla SL, Kumar P. Hepatoprotective activity of Moringa oleifera against cadmium toxicity in rats. Vet World. 2015;8:537-40.

상세보기
Pacher P, Beckman JS, Liaudet L. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease. Physiol Rev. 2007;87:315-424.

상세보기
Jin SY, Kang SS, Lee DW, Yim SJ, Yun YH, Lee BI. Expression of matrix metalloproteinase (MMP)-1, MMP-3 nitrotyrosine and apoptosis in articular cartilage of human osteoarthritis. Korean J Pathol. 2001;35(4):319-29.
Bong JG, Park YY. Antioxidant effect of hederagenin 3-O-b-D-glucopyranosyl ( 1 → 3 )-a-L-rhamnopyranosyl (1→2)-a-L-arabinopyranoside(HDL) isolated from root bark of ulmus davidiana. J Life Sci. 2010;20(2):281-91.

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Ham MJ, Kim YS. Effects of Polygalae Radix Preparata Cum Glycyrrhizae Radix on 4-HNE-induced apoptosis in PC-12 cell. Kor J Herbology. 2016;31(1):77-82.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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