[논문]카드뮴으로 유발한 간세포 자멸사에서 진피의 보호효과

노규표; 변성희; 이종록; 박숙자; 김상찬

doi:10.6116/kjh.2021.36.1.41.

카드뮴으로 유발한 간세포 자멸사에서 진피의 보호효과
Protective effect of Citrus unshiu peel on the cadmium-induced apoptosis in HepG2 cells 원문보기

大韓本草學會誌 = The Korea journal of herbology, v.36 no.1, 2021년, pp.41 - 49

노규표 (대구한의대학교 한의과대학) , 변성희 (대구한의대학교 한의과대학) , 이종록 (대구한의대학교 제약공학과) , 박숙자 (대구한의대학교 제약공학과) , 김상찬 (대구한의대학교 한의과대학)

Abstract ▼ AI-Helper

Objective : Citrus unshiu peel (Citri Unshius Pericarpium) has been prescribed to suppress coughing and phlegm in Korean medicine. In this study, the effect of ethanol extract of Citrus unshiu peel (CEE) on apoptosis was investigated using cadmium chloride (CdCl2) treated HepG2 cells. Methods : CEE was prepared by extracting 300 g of Citri Unshius Pericarpium in 3 L of ethanol for 72 h. Apoptosis was determined by the TUNEL assay. The mitochondrial membrane potential (MMP) was monitored using the membrane-permeable fluorescent dye Rh123. The expression level of each protein was monitored by Western blot analysis. Results : CEE protected HepG2 cells from apoptosis as determined by the TUNEL assay. A decrease in MMP was observed in cells exposed to cadmium, indicating that mitochondria are involved in the induction of apoptosis. However, CEE recovered the reduction in MMP caused by cadmium. In addition, decreased expression of B-cell lymphoma 2 (Bcl-2), procaspase, and poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) by cadmium was increased by CEE. The anti-apoptotic effect of CEE was found to be associated with inhibition of JNK and p38 phosphorylation when examining the expression of phosphorylated MAPK by Western blot. Conclusion : This study showed that CEE exerted anti-apoptotic effects in cadmium-induced HepG2 cells by inhibiting the reduction of MMP and changes in the expression level of apoptotic proteins. These results suggest the potential for CEE to be used for heavy metal-induced liver damage.

주제어

표/그림 (4)

그림 Fig. 1. Effect of CEE on cadmium-induced apoptosis in HepG2 cells (A) Apoptotic cells were detected by TUNEL assay. Arrows indicate TUNEL positive cells with dark brown color. (B) TUNEL-positive nuclei were counted, and the results were expressed as the fold value of control. (significant as compared to control, **p < 0.01; significant as compared to cadmium alone, ^##p ＜ 0.01; C, control).
$Fig. 2. Effects of CEE on cadmium-induced mitochondrial dysfunction MMP was measured with flow cytometry (upper) and assessed by the fraction with low Rh123 fluorescence intensity (lower). (significant as compared to control, **p < 0.01; significant as compared to cadmium alone, <sup>##</sup>p ＜ 0.01; C, control).$ 그림 Fig. 2. Effects of CEE on cadmium-induced mitochondrial dysfunction MMP was measured with flow cytometry (upper) and assessed by the fraction with low Rh123 fluorescence intensity (lower). (significant as compared to control, **p < 0.01; significant as compared to cadmium alone, ^##p ＜ 0.01; C, control).
그림 Fig. 3. Effect of CEE on the expression of apoptosis-associated proteins (A) HepG2 cells were pre-treated with CEE (100 ㎍/㎖) for 24 h and further incubated with cadmium (100 μM) for 3 h. The level of expression of the apoptosis marker protein was monitored by immunoblot analysis. β-actin was used as a loading control. (B) The relative intensity of protein bands was measured by scanning densitometry and quantified as a fold value of control. (significant as compared to control, **p < 0.01; significant as compared to cadmium alone, ^##p ＜ 0.01; C, control).
그림 Fig. 4. Effect of CEE on phosphorylation of MAPK. (A) Expression of phosphorylated MAPKs was assayed by immunoblot analysis with specific antibodies. HepG2 cells were treated with CEE (100 ㎍/㎖) for 24 h and then exposed to cadmium for 1 h. β-actin protein expression was measured as internal control. (B) The relative intensity of protein bands was measured by scanning densitometry and quantified as a fold value of control. (significant as compared to control, **p < 0.01; significant as compared to cadmium alone, ^##p ＜ 0.01; C, control).

AI 본문요약
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문제 정의

카드뮴이 뼈에 축적되어 나타나는 이타이이타이병(i tai-itai disease)이 잘 알려져 있으며 폐, 간, 신, 장, 뇌혈관 및 골 등 다양한 장기에서 카드뮴에 대한 독성들도 보고되었다^8-11). 본 연구에서는 인체 간 세포주인 HepG2에서 카드뮴에 의한 세포자멸사를 살펴보았다.
본 연구에서는 카드뮴으로 유도된 HepG2 세포에서 카드뮴의 세포 독성에 따른 陳皮 ethanol 추출물 (CEE; ethanol extract of Citrus unshiu peel)의 세포 보호 효능을 확인하고 세포자멸사와 관련된 세포 내 분자기전을 살펴보고자 하였다.
본 연구에서는 카드뮴으로 유도된 HepG2 세포자멸사에 대하여 陳皮 에탄올 추출물(CEE)이 나타내는 조절효과를 조사하여 다음과 같은 결과를 얻었다.

제안 방법

실시하였다. 24 시간의 CEE 처치 후, 카드뮴을 3 시간 처치한 결과, 대조 세포에 비해 진한 갈색의 핵 (화살표)을 가진 세포들을 관찰하였다 (Fig. 1A). 이들은 세포자멸사에 의해 DNA 분절 (fragmentation)이 일어나 DNA를 포함하는 핵이 염색되어 갈색으로 나타난 것이다.
전기영동하였다. Gel 상의 단백질을 nitrocellulose membrane으로 전이하고, 항체의 비특이적 결합을 억제하기 위해 5% skim milk로 2 시간 이상 반응하였다. 일차항체 및 이차 항체를 반응시켜 준 다음 enhanced chemiluminescense detection kit를 사용하여 발광시켜준 후, Amersharm Imager 600 (GE Healthcare, Freiburg, Germany)을 이용하여 감광하였다.
Mitochondrial membrane potential (MMP)의 변화는 Rh123을 이용하여 측정하였다. 처치가 완료된 세포에 Rh123 을 1:1000 비율로 30 분 간 염색하고, trypsin을 통해 수거된 세포를 1% FBS를 첨가한 PBS에 부유시켜 0.
PBS로 2회 washing한 후에 4% paraformaldehyde 로 고정하여 In situ apoptosis detection kit (ab206386)를이용하여 염색 후, light microscope (eclipse Ti-E, Nikon, Japan)로 관찰하였다.
일차항체 및 이차 항체를 반응시켜 준 다음 enhanced chemiluminescense detection kit를 사용하여 발광시켜준 후, Amersharm Imager 600 (GE Healthcare, Freiburg, Germany)을 이용하여 감광하였다. 각 단백질의 발현량은 Image J (version 1.50i, National Institutes of Health)를 이용하여 densitometric analysis를 실시하였다.
세포자멸사에 기여하는 단백질들의 발현이 CEE에 의해 영향을 받는지 확인하기 위하여 HepG2 cell에 CEE (100 ㎍/ ㎖) 를 24시간 전 처치 후, 카드뮴을 3 시간 처치하여, Bad, Bcl-2, procaspase-9, procaspase-3, PARP의 단백질 발현을 측정하였다. 그 결과, 카드뮴에 의해 증가된 Bad의 발현이 CEE 전 처치에 의해 감소함을 확인하였다.
Gel 상의 단백질을 nitrocellulose membrane으로 전이하고, 항체의 비특이적 결합을 억제하기 위해 5% skim milk로 2 시간 이상 반응하였다. 일차항체 및 이차 항체를 반응시켜 준 다음 enhanced chemiluminescense detection kit를 사용하여 발광시켜준 후, Amersharm Imager 600 (GE Healthcare, Freiburg, Germany)을 이용하여 감광하였다. 각 단백질의 발현량은 Image J (version 1.
이용하여 측정하였다. 처치가 완료된 세포에 Rh123 을 1:1000 비율로 30 분 간 염색하고, trypsin을 통해 수거된 세포를 1% FBS를 첨가한 PBS에 부유시켜 0.5 ㎖을 FACS tube에 옮긴 후, Partec GmbH FACS Calibur flow cytometer (Münster, Germany)를 이용하여 측정하였다. 한 샘플 당 20, 000개의 세포를 분석하였다.
건조 중량으로 300 g을 정량한 후, 100% ethanol 3 L에 침지하여 24시간 동안 상온에 방치하면서 추출하였다. 추출액을 300 ㎜ filter paper (Toyo Roshi Kaisha Ltd, Tokyo, Japan) 로 여과하고 진공회전농축기(EYELA, Tokyo, Japan)를 통해 농축하였으며, 진공펌프(ULAC, G-50DA, Japan)를 이용하여 동결건조하였다. 陳皮 에탄올 추출물(CEE)의 최종 수율은 17.
4). 카드뮴에 의해 증가한 Erk의 인산화는 치는지 조사하기 위하여 immunoblot 분석을 실시하였다. CEE의 전처치에 의해 변화되지 않았다.
카드뮴으로 유도된 미토콘드리아의 기능 장애에 대해 CEE 가 보호 효과가 있는지를 확인하기 위하여 HepG2 cell에서 24시간 동안 CEE (100 ㎍/㎖)를 전처치 후, 카드뮴을 3시간 처치하고 Rh123로 염색하여 flow cytometry로 mitochondria membrane potential (MMP)을 조사하였다. 대조세포에서는 Rh123에 형광염색 강도를 가지는 세포의 비율 (RN₁ fraction) 이 3.

대상 데이터

Japan)에서 구입하였다. Anti-poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), anti-cleaved PARP, anti-cleaved caspase-3, anti-procaspase-3, anti-procaspase-9, anti-Bad, anti-B-cell lymphoma-2 (Bcl-2), c-Jun N-terminal kinase (JNK), extracellular signal-regulated kinase (Erk), p38, phosphorylated-Erk, phosphorylated- p38 (p-p38), phosphorylated-JNK antibody, horseradish peroxidase-conjugated goat anti-rabbit antibody, horseradish peroxidase-conjugated goat anti-mouse antibody는 Cell Signalling Technology (Beverly, MA, USA)에서 구입하였다. BCA protein assay kit는 Thermo Fisher Scientific Inc (Rockford, IL, USA)에서 구입하였고 In situ apoptosis detection kit는 Abcam (Cambridge, UK) 에서 구입하였다.
BCA protein assay kit는 Thermo Fisher Scientific Inc (Rockford, IL, USA)에서 구입하였고 In situ apoptosis detection kit는 Abcam (Cambridge, UK) 에서 구입하였다. Enhanced chemiluminescense detection kit는 Amersham Biosciences (Buckinghamshire, UK) 에서구입하였고, anti-β-actin, cadmium chloride (CdCl₂, 99.999%) 및 다른 일반 시약들은 Sigma (St. Louis, MO, USA)에서 구입하였다.
HepG2 celle American Type Culture Collection (ATCC, Rockville, MD, USA)에서 구입하였으며 10% FBS, 100 units/㎖ penicillin이 포함된 DMEM 배지를 이용하여 37℃ 와 5% CO₂ 조건에서 배양하였다. 세포는 100 ㎜의 배양접시에서 80% 이상의 confluence에 도달하도록 배양하여 실험에 이용하였다.
Penicillin-streptomycin, fetal bovine serum (FBS), Dulbecco’s modified Eagle’s medium (DMEM)은 Gibco BRL (Grand Island, NY, USA)에서 구입하였고, dimethylsulfoxide (DMSO), ethanole Junsei Chemical (Tokyo, Japan)에서 구입하였다. Anti-poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), anti-cleaved PARP, anti-cleaved caspase-3, anti-procaspase-3, anti-procaspase-9, anti-Bad, anti-B-cell lymphoma-2 (Bcl-2), c-Jun N-terminal kinase (JNK), extracellular signal-regulated kinase (Erk), p38, phosphorylated-Erk, phosphorylated- p38 (p-p38), phosphorylated-JNK antibody, horseradish peroxidase-conjugated goat anti-rabbit antibody, horseradish peroxidase-conjugated goat anti-mouse antibody는 Cell Signalling Technology (Beverly, MA, USA)에서 구입하였다.
추출액을 300 ㎜ filter paper (Toyo Roshi Kaisha Ltd, Tokyo, Japan) 로 여과하고 진공회전농축기(EYELA, Tokyo, Japan)를 통해 농축하였으며, 진공펌프(ULAC, G-50DA, Japan)를 이용하여 동결건조하였다. 陳皮 에탄올 추출물(CEE)의 최종 수율은 17.58%였으며 DMSO에 녹여 실험에 이용하였다.
陳皮는 미륭생약㈜ (제조번호 KJP 140603-02)에서 제조된 것을 구입하여 품질 검증을 실시한 후에 실험에 사용하였다. 건조 중량으로 300 g을 정량한 후, 100% ethanol 3 L에 침지하여 24시간 동안 상온에 방치하면서 추출하였다.
조건에서 배양하였다. 세포는 100 ㎜의 배양접시에서 80% 이상의 confluence에 도달하도록 배양하여 실험에 이용하였다.
5 ㎖을 FACS tube에 옮긴 후, Partec GmbH FACS Calibur flow cytometer (Münster, Germany)를 이용하여 측정하였다. 한 샘플 당 20, 000개의 세포를 분석하였다.

데이터처리

모든 실험은 3회 이상 반복 실시하였으며 실험 결과는 mean ± S.D.로 나타내었다. 유의성 검정은 윈도우용 SPSS ver.
23 프로그램을 사용하여 one way analysis of variance (ANOVA) 분석을 실시하였다. 사후검정은 등분산 검정이 성립할 경우 Tukey HSD test를 이용하였고, 등분산 가정이 성립하지 않았을 경우 Tamhane T2 혹은 Dunnett T3 방법을 통해 유의성을 평가하였으며, p값이 0.05 미만일 때 통계적으로 유의하다고 판정하였다.
로 나타내었다. 유의성 검정은 윈도우용 SPSS ver. 23 프로그램을 사용하여 one way analysis of variance (ANOVA) 분석을 실시하였다. 사후검정은 등분산 검정이 성립할 경우 Tukey HSD test를 이용하였고, 등분산 가정이 성립하지 않았을 경우 Tamhane T2 혹은 Dunnett T3 방법을 통해 유의성을 평가하였으며, p값이 0.

이론/모형

간세포에서 카드뮴으로 유도된 세포자멸사에 대한 CEE의보호 효과를 확인하기 위하여 TUNEL assay를 실시하였다. 24 시간의 CEE 처치 후, 카드뮴을 3 시간 처치한 결과, 대조 세포에 비해 진한 갈색의 핵 (화살표)을 가진 세포들을 관찰하였다 (Fig.

성능/효과

1. 카드뮴은 DNA 손상에 의한 세포자멸사를 유발하였으나 CEE에 의해 세포자멸사가 유의하게 억제되었다.
2. 카드뮴은 미토콘드리아 막투과성을 증가시켰으나 CEE는유의하게 막투과성 억제효과를 나타내었다.
3. CEE는 카드뮴에 의해 감소된 Bcl-2, procaspase(3과 9), PARP의 발현은 증가시켰고 카드뮴에 의해 증가된 Bad 단백질의 발현은 감소시켰다.
4. 카드뮴에 의해 Erk, JNK, p38 MAPK의 인산화가 확인되었으나 CEE에 의해 JNK와 p38의 인산화가 억제되었다.
즉, 카드뮴이 DNA 분절을 통한 세포자멸사를 유도한 것으로 설명할 수 있다. CEE 단독에 의해서는 세포자멸사가 유도되지 않았고, 카드뮴에 의해 증가된 TUNEL positive 세포의 수는 100 ㎍/㎖의 CEE 전처치에 의해 통계적으로 유의하게 감소하였다 (Fig. 1B).
CEE를 단독 처치한 세포에서는 4.28 ± 2.44%의 RN₁ fraction을 나타내어, CEE 단독처치는 대조군과 비교하여 MMP에 변화를 주지 않음을 확인하였다 (Fig. 2). 이 결과를 통해 CEE는 카드뮴으로 유도된 MMP 감소에 대해 저해 효과가 있음을 확인하였다.
2. Effects of CEE on cadmium-induced mitochondrial dysfunction MMP was measured with flow cytometry (upper) and assessed by the fraction with low Rh123 fluorescence intensity (lower). (significant as compared to control, ^**p < 0.
측정하였다. 그 결과, 카드뮴에 의해 증가된 Bad의 발현이 CEE 전 처치에 의해 감소함을 확인하였다. 또한, Bcl-2, procaspase-9, procaspase-3, PARP는 카드뮴의 처치에 의해 감소하였으며, CEE 전 처치에 의해 이들 단백질들의 변화가 대조세포 수준으로 회복되었다 (Fig.
대조세포에서는 Rh123에 형광염색 강도를 가지는 세포의 비율 (RN₁ fraction) 이 3.59 ± 2.84%이었으며 카드뮴 단독 처치 시에는 32.74 ± 9.28%로 RN₁ fraction 비율이 통계적으로 유의하게 증가 하여 MMP 감소를 보였다. 그러나 이러한 RN₁ fraction의 증가는 CEE의 전처치에 의하여 9.
그 결과, 카드뮴에 의해 증가된 Bad의 발현이 CEE 전 처치에 의해 감소함을 확인하였다. 또한, Bcl-2, procaspase-9, procaspase-3, PARP는 카드뮴의 처치에 의해 감소하였으며, CEE 전 처치에 의해 이들 단백질들의 변화가 대조세포 수준으로 회복되었다 (Fig. 3). 이상의 결과로 카드뮴에 의한 HepG2 cell의 세포사멸이 세포자멸사에 기인함을 확인하였으며 CEE는 카드뮴에 의한 세포자멸사 관련 단백질의 변화를 효과적으로 억제함으로써 세포 보호 효과를 나타냄을 알 수 있었다.
. 본 연구에서는 Rh123 염색시약을 사용하여 MMP의 변화를 조사하였으며, 카드뮴으로 인해 감소된 MMP가 CEE에 의해 다시 증가함을 확인하였다.
TUNEL assay는 DNA 손상이 일어나 이 중 나선 구조에 분열이 생기고 아미노말단이 노출된 세포의 핵을 염색시킴으로써 DNA 분절(fragmentation)이 발생하였는지 여부를 확인하는 실험이다²⁴⁾. 본 연구에서는 cadmium으로 인해 증가된 TUNEL 양성 세포수가 CEE에 의해 통계적으로 유의하게 감소함을 확인하였다.
. 본 연구에서는 immunoblot을 통해 cadmium이 MAPK의 인산화를 증가시킴을 확인하였으며, CEE는 JNK와 p38의 인산화를 선택적으로 억제하였다. 따라서, CEE는 HepG2 cell에서 JNK와 p38의 인산화를 억제함으로써 cadmium에 의한 세포자멸사를 억제한다고 판단되며, MAPK inhibitors를 이용한 후속 연구가 필요할 것으로 생각된다.
BCL-2 family는 Bax, Bad, Bid와 같은 pro-apoptotic effector와 Bcl-XL, Bcl-2 와 같은 anti-apoptotic effector로 나뉜다. 본 연구에서는 카드뮴에 의해 Bad 단백질 발현은 감소하고 Bcl-2 단백질 발현은 증가되었으나 CEE에 의해 이러한 단백질 발현의 변화가 회복됨을 확인할 수 있었다. 또한 미토콘드리아에서 유도된 cytochrome-c는 caspase-9, Apaf-1과 함께 apoptosome을 형성하여 caspase-8과 함께 procaspase-3를 caspase-3로 활성화하고 PARP 절단(cleavage)를 통해 세포자멸사를 유도한다^30,³¹⁾.
Procaspase는 caspase의 전구체로 비활성 상태이며 절단과정을 거쳐 활성형의 caspase가 됨으로 세포자멸사 신호가 발생할 때 procaspase의 발현은 감소하게 된다. 본연구에서 Bcl-2, procaspase-9, procaspase-3, PARP의단백질 발현은 카드뮴에 의해 감소하였으나 CEE에 의해 유의하게 증가하였다.
2). 이 결과를 통해 CEE는 카드뮴으로 유도된 MMP 감소에 대해 저해 효과가 있음을 확인하였다.
나타내었다. 이는 CEE가 pro-apoptotic effector인 Bad 단백질의 발현을 억제하고 anti-apoptotic effector인 Bcl-2 단백질의 발현을 증가시키고 procaspase-3, procaspase-9, PARP의 cleavage를 억제함으로써 나타나는 결과로 판단되며, JNK와 p38을 통한 MAPK의 인산화 억제도 카드뮴으로 유도된 세포자멸사 억제에 관여하는 것으로 나타났다.
이러한 결과들은 카드뮴을 처리한 간세포에서 CEE가 procaspase, PARP 및 pro-apoptotic, anti-apoptotic 성향의 BCL-2 단백질들(Bad, Bcl-2)의 발현 조절과 JNK와 p38의 인산화 억제를 통해 내인성 세포자멸사(intrinsic apoptosis)를억제함을 나타낸다.
3). 이상의 결과로 카드뮴에 의한 HepG2 cell의 세포사멸이 세포자멸사에 기인함을 확인하였으며 CEE는 카드뮴에 의한 세포자멸사 관련 단백질의 변화를 효과적으로 억제함으로써 세포 보호 효과를 나타냄을 알 수 있었다.
CEE의 전처치에 의해 변화되지 않았다. 이상의 결과로, 카드 HepG2 cell에 카드뮴 (100 μM)을 1시간 처치한 결과, 카 뮴으로 인한 세포사멸에는 MAPK 인산화가 증가하였으며, 드뮴에 의해 Erk, JNK, p38의 인산화가 증가되었다. 하지만 CEE는 ERK가 아닌 JNK와 p38의 인산화를 억제함을 확인 CEE (100 ㎍/㎖)를 24시간 동안 전처치하였을 때, 카드뮴 할 수 있었다.
이상의 결과를 요약하여 볼 때, 陳皮 에탄올 추출물(CEE)은 카드뮴으로 유도된 간세포에서 DNA의 분절과 미토콘드리아 막 투과성의 변이로 인한 세포자멸사를 억제하여 간세포보호 효과를 나타내었다. 이는 CEE가 pro-apoptotic effector인 Bad 단백질의 발현을 억제하고 anti-apoptotic effector인 Bcl-2 단백질의 발현을 증가시키고 procaspase-3, procaspase-9, PARP의 cleavage를 억제함으로써 나타나는 결과로 판단되며, JNK와 p38을 통한 MAPK의 인산화 억제도 카드뮴으로 유도된 세포자멸사 억제에 관여하는 것으로 나타났다.

후속연구

본 연구에서는 immunoblot을 통해 cadmium이 MAPK의 인산화를 증가시킴을 확인하였으며, CEE는 JNK와 p38의 인산화를 선택적으로 억제하였다. 따라서, CEE는 HepG2 cell에서 JNK와 p38의 인산화를 억제함으로써 cadmium에 의한 세포자멸사를 억제한다고 판단되며, MAPK inhibitors를 이용한 후속 연구가 필요할 것으로 생각된다.

참고문헌 (33)

Oriental Pharmacology Committee. Oriental Pharmacology. 2nd ed. Seoul : Shinil. 2006 : 670-5.
Hung KC. The Pharmacology of Chinese herbs. 2nd ed. Cleveland, Ohio : CRC Press. 1998 : 285-8.
Ham IH, Jung ED, Lee, KJ, Lee JH, Bu YM, Kim HC, Choi HY. Analysis of the content of hesperidin and essential oils from the peels of various Citrus species. Kor J Herbology. 2008 ; 23(4) : 159-70.
Leelavinothan P, Kalist S. Hesperetin protects against oxidative stress related hepatic dysfunction by cadmium in rats. Exp Toxicol Pathol. 2012 ; 64(5) : 513-20.

상세보기
Tsai Y-F, Chen Y-R, Chen J-P, Tang Y, Yang K-C. Effect of hesperidin on anti-inflammation and cellular antioxidant capacity in hydrogen peroxide-stimulated human articular chondrocytes. Process Biochem. 2019 ; 85 : 175-84.

상세보기
Wang Y, Yu H, Zhang J, Gao J, Ge X, Lou G. Hesperidin inhibits HeLa cell proliferation through apoptosis mediated by endoplasmic reticulum stress pathways and cell cycle arrest. BMC Cancer. 2015 ; 15 : 682.

상세보기
Park JR, Choi SH. Effects of sulfur-containing amino acids on lipid metabolism in rats. J Korean Soc Food Sci Nutr. 1995 ; 24(6) : 978-83.
Oh EH, Lee EI, Lim HS, Jang JY. Human multi-route exposure assessment of lead and cadmium for Korean volunteers. J Prev Med Public Health. 2006 ; 39(1) : 53-8.
Choi JH, Rhee SJ. Effects of green tea catechin on cadmium accumulation in chronic cadmium poisoned rats. Korean J Nutr. 2001 ; 34(4) : 384-92.
Kim KR, Rhee SJ. Effects of vitamin E on antioxidative defense system of liver in acute cadmium-poisoned rats. Korean J Nutr. 2000 ; 33(1) : 33-41.
Ryu JM, Kim MK. Effect of dietary cysteine level on cadmium and lead toxicity in rats. Korean J Nutr. 1996 ; 29(6) : 597-607.
Li Y, Lim SC. Cadmium-induced apoptosis of hepatocytes is not associated with death receptor-related caspase-dependent pathways in the rat. Environ Toxicol Pharmacol. 2007 ; 24(3) : 231-8.

상세보기
Nguyen KC, William GW, Tayabali AF. Cadmium telluride quantum dots cause oxidative stress leading to extrinsic and intrinsic apoptosis in hepatocellular carcinoma HepG2 cells. Toxicology. 2013 ; 306 : 114-23.

상세보기
Chung YH, Han SH, Shin MK. Effects of pueraria radix in water extract on the detoxification in rat administered with cadmium. Korean J Food Cult. 2002 ; 17(4) : 456-64.
Yoon SH, Lee HB, Kim YD, Joo CN. Cellular distribution and metabolism of ginsenosides in rat liver. J Ginseng Res. 1993 ; 17(2) : 114-22.
Park JR, Choi SH. Effects of sulfur-containing amino acids on lipid metabolism in rats. J Korean Soc Food Sci Nutr. 1995 ; 24(6) : 978-83.
Choi JH. Bacterial translocation in liver cirrhosis. Kor J Herbology. 2005 ; 11(3) : 218-26.
Hyon JS, Kang SM, Mahinda S, Koh WJ, Yang TS, Oh MC, Oh CK, Jeon YJ, Kim SH. Antioxidative activities of extracts from dried Citrus sunki and C. unshiu peels. J Korean Soc Food Sci Nutr. 2010 ; 39(1) : 1-7.

원문보기 상세보기
Jung JK, Son KH, Kim YS, Park YK. Effect of Citri Pericarpium ethanol extract on collagen-induced arthritis in mice. Kor J Herbology. 2011 ; 26(3) : 1-6.

원문보기 상세보기
Borrelli F, Izzo AA. The plant Kingdom as a sourse of anti ulcer remedies. a review. Phytother Res. 2000 ; 14(8) : 581-91.

상세보기
Kim DK, Lee KT, Eun JS, Zee OP, Lim JP, Eum SS, Kim SH, Shin TY. Anti-allergic components from the peels of Citrus unshiu. Arch Pharm Res. 1999 ; 22(6) : 642-5.

원문보기 상세보기
Justin Thenmozhi A, Raja TR, Janakiraman U, Manivasagam T. Neuroprotective effect of hesperidin on aluminium chloride induced Alzheimer's disease in Wistar rats. Neurochem Res. 2015 ; 40(4) : 767-76.

상세보기
Fulda S, Debatin K-M. Extrinsic versus intrinsic apoptosis pathways in anticancer chemotherapy. Oncogene. 2006 ; 25 : 4798-811.

상세보기
Kwak SD, Yang JH, Koh PO, Seo DL, Kang CB. Study on morphological changes and TUNEL reaction of apoptotic cells in mouse liver by apoptosis induction. J Biomed Lab Sci. 2002 ; 8(3) :179-84.
Bernardi P. Mitochondrial transport of cations: channels, exchangers, and permeability transition. Physiol Rev. 1999 ; 79(4) : 1127-55.

상세보기
Kim JS, Jin YG, John J. Reactive oxygen species, but not Ca2+ overloading, trigger pH-and mitochondrial permeability transition-dependent death of adult rat myocytes after ischemia-reperfusion. (Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006 ; 290(5) : 2024-34.

상세보기
Kokoszka, JE, Waymire KG, Levy SE, Sligh JE, Cai J, Jones DP, MacGregor GR, Wallace DC. The ADP/ATP translocator is not essential for the mitochondrial permeability transition pore. Nature. 2004 ; 427(6973) : 461-5.

상세보기
Marsden VS, Ekert PG, Delft MV, Vaux DL, Adams JM, Strasser A. Bcl-2-regulated apoptosis and cytochrome c release can occur independently of both caspase-2 and caspase-9. J Cell Biol. 2004 ; 165(6) : 775-80.

상세보기
Brunelle JK, Letai A. Control of mitochondrial apoptosis by the Bcl-2 family. J Cell Sci. 2009 ; 122 : 437-41.

상세보기
Jung BH, Park CN, Kim HR, Park MR. Arsenic trioxide induces apoptosis of HL-60 cells via activation of intrinsic caspase protease with mitochondrial dysfunction. Cancer Res Treat. 2002 ; 34(4) : 308-15.

상세보기
Park CN, Yoon KH, Lee YJ, Kim YK, Choi YC, Shin JH, Cho JH, Park RK. 5-FU induces apoptosis of fas (+), HepG2 cells via activation of fas-mediated caspase and mitochondria dysfunction. Cancer Res Treat. 2002 ; 34(2) : 128-38.

상세보기
Dong F, Guo F, Li L, Guo L, Hou Y, Hao E, Yan S, Allen TD, Liu J. Cadmium induces vascular permeability via activation of the p38 MAPK pathway. Biochem Biophys Res Comm. 2014 ; 450(1) : 447-52.

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Long C, Lei L, Shile H. Cadmium activates the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway via induction of reactive oxygen species and inhibition of protein phosphatases 2A and 5. Free Radic Biol Med. 2008 ; 45(7) : 1035-44.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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