초록 ▼

연구의 목적 및 내용
본 연구는 한방 상용 본초(本草)인 감초(甘草)를 중심으로 한의학의 약물배합 이론을 첨단 기초의과학적 연구기법과의 융합을 통해, 간질환 병리의 3가지 주요 세포(간세포, 대식세포, 성상세포)를 동시에 Target할 수 있는 molecule인 FXR을 제어할 수 있는 최적 배합 약물을 발굴하는 것임. 또한, 감초와 배합된 본초의 분자적 작용 기전을 세포 및 동물수준에서 과학적으로 규명하여 전통 한의서(韓醫書)에 기재된 배합 이론 검증을 목적으로 함.
이를 위하여 전통한의서를 활용하여 후보 본초를 선정하

연구의 목적 및 내용
본 연구는 한방 상용 본초(本草)인 감초(甘草)를 중심으로 한의학의 약물배합 이론을 첨단 기초의과학적 연구기법과의 융합을 통해, 간질환 병리의 3가지 주요 세포(간세포, 대식세포, 성상세포)를 동시에 Target할 수 있는 molecule인 FXR을 제어할 수 있는 최적 배합 약물을 발굴하는 것임. 또한, 감초와 배합된 본초의 분자적 작용 기전을 세포 및 동물수준에서 과학적으로 규명하여 전통 한의서(韓醫書)에 기재된 배합 이론 검증을 목적으로 함.
이를 위하여 전통한의서를 활용하여 후보 본초를 선정하고, 간세포 성상세포에서 후보 본초 각각의 효능을 평가함과 동시에 FXR mRNA, protein level을 확인하여, 최종 후보 본초를 확정한 후, 감초와 최적으로 배합할 수 있는 본초를 선정하였음. 또한, 감초+최적배합본초의 효능을 세포, 동물 모델에서 확인하고, 활성 지표성분 연구 및 기전 연구로서 microRNA 및 관련 signal, 나아가 system pharmacology적인 방법을 동원하여 감초+최적배합본초가 인체내에 미치는 전반적인 기작을 규명하였음.

연구결과
1) 1차년도: 전통한의서를 활용하여 감초와 간질환 치료 상용본초를 선정하고, FXR 수용체 활성 변화를 평가하였음.
- 전통한의서를 활용한 서지학적 연구를 통하여 상용본초 60종 선정
- 간세포, 성상세포에 대한 효능 평가를 통해 최종후보 본초 선정 및 표준품 확보
- FXR 수용체에 대한 mRNA, Transcriptional activity, Protein에 대한 효과 탐색
2) 2차년도: 감초+상용본초 중 최적 배합 본초를 선정하고, FXR관련 병태세포 모델을 활용하여 효능을 평가함
- FXR 발현 및 활성 변화를 바탕으로 감초+상용본초 중 최적 배합 본초 15종 선정
- 간세포 병태모델 4종류 및 성상세포 병태모델 2종류 활용 배합 본초 효능 검증
- FXR에 대한 영향을 분석하고, 관련 MicroRNA Network에 영향을 미칠 수 있는 target에 대한 연구를 진행하였음
3) 3차년도: 병태 동물 모델을 활용하여 감초+최적 배합 본초의 효과를 평가하고, FXR 제어의 분자적 기전을 탐색함
- 급 ․ 만성 경화성 간질환 모델 (급성 2종, 만성 2종 등)을 활용한 감초+배합 본초 2종의 효능 검증
- 감초+최적 배합 본초의 FXR 신호 네트워크 탐색 (MicroRNA/Signal transduction)
- 감초+최적 배합 본초의 활성지표물질 효과 탐색
- System pharmacology와 결합하여 질환 예측을 통한 후속연구 가능성 탐색
※ 최종 연구성과: 연구책임자가 교신저자로서 사사가 기록된 학술논문 15편 출판 (SCI 10편, KCI 5편), 특허출원 2건, 학술발표 8건 등 성과 도출하였음. 이는 당초 목표(SCI 5편, KCI 3편, 특허 1건)보다 초과달성하였음.

연구결과의 활용계획
1) 기초한의학, 본초/방제학 학문 발전: 한약 방제학의 본초 구성 원리와 현대 의과학의 융합 지식을 활용한 표준 연구모델로 활용 가능함.
2) 본초 활성성분 예측 프로그램 및 배합에 따른 효능예측 시스템 확립: 본 연구를 통하여 도출된 시스템 pharmacology적인 방법은 본초 연구의 새로운 패러다임으로 적용가능함.
3) 특허를 활용한 기술이전 : 연구에서 도출된 논문 및 특허는 현재 국내 제약사에 기술이전을 협의 중이며, 이를 통해 국민건강 증진 및 복지 향상에 기여할 수 있음.
4) 도출된 후보 약물 및 약물 배합을 활용한 기업화 추진 : 본 연구에서 간실질세포, 성상세포, 대식세포 병태모델을 활용하여 스크리닝한 데이터를 활용하여 기업화 추진

(출처 : 한글요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose& contents
Herbal Combination is essential for both potentiating efficacy and reducing toxicity in oriental medicine. The ultimate goal of our study is to re-interpret the Herbal Combination scientifically, identify potential drug targets to show synergic efficacy, optimize Herbal Combinat

Purpose& contents
Herbal Combination is essential for both potentiating efficacy and reducing toxicity in oriental medicine. The ultimate goal of our study is to re-interpret the Herbal Combination scientifically, identify potential drug targets to show synergic efficacy, optimize Herbal Combinations, and evaluate in vivo and in vitro efficacy for the regulation of FXR as a target of therapeutic agent for liver disease. We will establish scientific basis to develop innovative novel Herbal Combination by using most used herbs with licorice, which will lead to foster outstanding basic scientists for oriental medicine.

Result
1) 1^st year: Selection of medicinal herbs to treat liver disease and FXR regulation
- Selection of 60 medicinal herbs by using Traditional Medicine Classics
- Selection of medicinal herbs by confirming the effects in hepatocyte, macrophage, hepatic stellate cell (HSC)
- Determination of the effects of medicinal herbs in the FXR regulation

2) 2^nd year: Selection of licorice + medicinal herbs to treat liver disease and FXR regulation
- Selection of 15 medicinal herbs by confirming FXR regulation
- Determination of the effects of licorice + 15 medicinal herbs in the protection of hepatocyte and regulation of HSC activation
- Determination of the effects on the MicroRNA network and related proteins

3) 3^rd year: Selection of licorice + most suitable medicinal herb to treat liver disease and FXR regulation
- Determination of the effects of licorice + most suitable medicinal herb to protect hepatocyte and regulate HSC activation
- Study of the effects of licorice + most suitable medicinal herb mediated with MicroRNA signals and related molecules
- Purification of the active compounds in the licorice + most suitable medicinal herb to treat liver disease

Expected Contribution
1) Academic development of herbal medicine : We can use the results and systems from this project as a role model of study in the herbal medicine.
2) Determination of herbal system pharmacology to predict the effect of herbs as well as herbal combinations
3) Technical transfer of patents and papers : We can transfer the techniques from
2 patents and 14 papers of herbal medicines to treat liver diseases.
4) Preliminary data to industrialize of selected herbs as candidates of pharmaceuticals and mutraceuticals

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 12
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 15
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 48
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 50
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 53
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 55
• 8. 참고문헌 ... 56
• 9. 연구성과 ... 57
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 65
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 65
• 12. 기타사항 ... 66
• 별첨1 ... 67
• 별첨2 ... 81
• 끝페이지 ... 92