초록 ▼

연구의 목적 및 내용
간절제술은 간세포암의 표준적인 일차 치료방법이나, 높은 재발률이 가장 큰 제한점이다. 또한 간세포암은 다른 암과 달리 효과적인 보조항암화학요법이 존재하지 않아 재발률을 낮추지 못하고 있다. 간절제술시 종양미세환경이 줄기세포 성향에 따라 주변 간조직에서 다르게 발현되어 절제연을 종양의 육안형태에 따라 다르게 설정하면 재발률을 낮출 수 있는지는 확인하고자 하였다. 또한 주변 간조직의 종양미세환경에서 재발과 관련성이 높은 인자를 확인하여 이들이 보조치료제의 대상이 될 가능성을 확인하고자 하였다.

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연구의 목적 및 내용
간절제술은 간세포암의 표준적인 일차 치료방법이나, 높은 재발률이 가장 큰 제한점이다. 또한 간세포암은 다른 암과 달리 효과적인 보조항암화학요법이 존재하지 않아 재발률을 낮추지 못하고 있다. 간절제술시 종양미세환경이 줄기세포 성향에 따라 주변 간조직에서 다르게 발현되어 절제연을 종양의 육안형태에 따라 다르게 설정하면 재발률을 낮출 수 있는지는 확인하고자 하였다. 또한 주변 간조직의 종양미세환경에서 재발과 관련성이 높은 인자를 확인하여 이들이 보조치료제의 대상이 될 가능성을 확인하고자 하였다.

연구결과
간세포암의 육안적 형태에 따라 줄기세포 표지자 cytokeratin (CK) 19의 발현 빈도가 유의한 차이를 보였다. Expanding, vague nodular type, early 간세포암은 좋은 임상적 예후를 보였다. 조직학적 소견에서도 nodular, multinodular, infiltrative type 간세포암보다 미세혈관 침윤, 위성결절의 존재, 간내전이 및 다발성 결정 등 모든 면에서 적게 나타났다. 절제연의 정도에 따른 예후를 비교해 봤을때도 좋은 육안적 형태의 간세포암은 절제연의 정도에 따른 예후의 차이가 없었으나, 나쁜 육안적 형태의 간세포암은 1cm의 절제연만 확보한 경우 불량한 예후를 보였다. PET 검사상 더 높은 검사 수치를 보이는 간세포암은 임상 및 조직학적 소견이 불량하였으며, 이는 육안적 형태에 따른 분류와 유사하였다. 또한 PET음성의 경우는 절제연이 영향이 없었으나, 양성의 경우는 2cm의 절제연 확보가 중요하였다. 종양 및 주변 정상 간조직에서 종양미세환경 관련 인자 중 beta-catenine, E-cadherin의 변화가 의미가 있는 것으로 나왔다. 간세포암주을 활용한 세포배양 결과 INF은 의미있는 세포억제 효과를 보였지만, TRAIL, E-cadherin은 효과를 보이지 못했다.

연구결과의 활용계획
향후 지속적인 간세포암 환자 수술시 기존 연구 결과들을 확인할 수 있는 임상적 근거를 확보한다. PET결과에 따라 다른 간절제연을 선택하여 이전 결과들과 비교한다. PET양성 환자에서 충분한 절제연을 확보한 환자들과 연구 이전에 절제연이 확보되지 않은 환자들의 결과를 비교하여 연구 결과를 임상적으로 확인하다. 이는 기존 가이드라인에 새로운 근거를 제시하는 연구가 될 것이다.
간세포암주의 성장 및 억제를 유도하는 전달자로 중간엽세포 분화 줄기세포를 활용하여 간세포암의 보조요법의 가능성을 확인한다.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose & contents
Liver resection is the standard primary treatment for hepatocellular carcinoma, but high recurrence rate is the biggest limitation. In addition, hepatocellular carcinoma does not have an effective adjuvant chemotherapy unlike other cancers and does not lower the recurrence rate

Purpose & contents
Liver resection is the standard primary treatment for hepatocellular carcinoma, but high recurrence rate is the biggest limitation. In addition, hepatocellular carcinoma does not have an effective adjuvant chemotherapy unlike other cancers and does not lower the recurrence rate. The aim of the present study was to determine whether the recurrence rate could be lowered if the tumor microenvironment was differentially expressed in the peri-tumoral liver tissue according to the stem cell tendency and the resection margin was different according to the gross type of the tumor. We also identified the factors associated with recurrence in the microenvironment of peri-tumoral liver tissue and investigated the target of adjuvant treatment.

Result
According to the gross morphology of hepatocellular carcinoma, the expression frequency of stem cell marker cytokeratin (CK) 19 was significantly different. Expanding, vague nodular type, early Hepatocellular carcinoma showed good clinical prognosis. Histologic findings were less in all aspects than nodular, multinodular, and infiltrative type of HCC, including microvascular invasion, presence of satellite nodules, intrahepatic metastasis, and multicentric occurrence. When comparing the prognosis according to the degree of resection margin, good gross type hepatocellular carcinoma did not show any difference according to the degree of resection margin, but bad gross hepatocellular carcinoma showed poor prognosis when only 1 cm resection margin was obtained. HCC with higher values on PET was poor in clinical and histologic findings, similar to classification according to gross morphology. In addition, the resection margin was not affected in the case of PET negative, but the resection margin of 2 cm in the case of positive was important. The changes in beta-catenine and E-cadherin among tumor microenvironment-related factors were found to be significant in tumors and surrounding normal liver tissues. As a result of cell culture using hepatocellular carcinoam cell-lines, INF showed a significant cytotoxic effect but TRAIL and E-cadherin showed no effect.

Expected Contribution
There will be collected clinical basis to confirm the results of previous studies as undergoing continuously hepatectomy in patients with hepatocellular carcinoma. We compared the results of previous studies with the differences in hepatic firing according to PET results. different resection margin is selected according to the PET results and compared with previous results. We compared the results of patients who had sufficient resection margin in patients with PET-positive and patients who had not undergone resection margin before the study and confirmed the results clinically. This will be a study that provides a new basis for existing guidelines.
As a transporter that induces growth and inhibition of hepatocellular carcinoma, we identify the possibility of adjuvant therapy of hepatocellular carcinoma by using mesenchymal stem cell differentiation.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 9
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 14
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 19
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 20
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 20
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 21
• 8. 참고문헌 ... 21
• 9. 연구성과 ... 22
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 23
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 23
• 12. 기타사항 ... 23
• 별첨1 대 표 연 구 성 과 ... 24
• 끝페이지 ... 26