초록 ▼

연구목표
폐고혈압의 1군인 폐동맥고혈압은 희귀난치성 질환으로 평균 생존율이 7.4년 정도로 치명도가 높은 질환이지만 우리나라에서는 전국적으로 폐동맥 고혈압의 유병률 파악을 위한 등록 사업을 통한 3년 이내 생존율과 BMPR2 유전자 돌연변이체의 유무와 유병률과의 연관성만 연구됨. BMPR2 이외 질병의 발생 및 진행에 관여하는 유전체 분석이 필요함. 또한 폐고혈압 2군에 해당하는 모세혈관전/후 복합 폐고혈압(combined pre- and post-capillary pulmonary hypertension (CpcPH)은 1군

연구목표
폐고혈압의 1군인 폐동맥고혈압은 희귀난치성 질환으로 평균 생존율이 7.4년 정도로 치명도가 높은 질환이지만 우리나라에서는 전국적으로 폐동맥 고혈압의 유병률 파악을 위한 등록 사업을 통한 3년 이내 생존율과 BMPR2 유전자 돌연변이체의 유무와 유병률과의 연관성만 연구됨. BMPR2 이외 질병의 발생 및 진행에 관여하는 유전체 분석이 필요함. 또한 폐고혈압 2군에 해당하는 모세혈관전/후 복합 폐고혈압(combined pre- and post-capillary pulmonary hypertension (CpcPH)은 1군 환자들과 병태생리가 매우 유사하기 때문에 치료도 유사하여 임상적 관심이 매우 높아지고 있어 이 환자들에 대한 평가가 필요함. 본 연구는 폐고혈압 환자의 생존률을 분석하기 위한 장기추적관찰이 필요하며, 다중오믹스기법을 통한 질환 표현형의 심층분석를 위한 임상데이터와 인체시료 등의 기초자료를 확보하고 한국인 특이 질환 발병 기전을 규명하고 폐고혈압 신규 치료표적 물질을 발굴하는 것을 목표함.

연구내용
주관연구기관을 포함한 23개의 참여기관들 간의 긴밀한 연구 참여 네트워크를 구축하여 국내 폐고혈압 환자를 효율적으로 등록, 주기적 검사를 통해 질병 진행 및 장기 생존율을 파악하고 인체시료를 수집하여 바이오뱅크와 데이터베이스를 구축함. 참여 연구진들은 환자의 임상정보를 축적 및 관리하는 임상연구 관리시스템 (iCReaT)의 사용법의 교육을 이수하고, 주관연구기관에 의해 확정된 프로토콜에 따라 인체시료를 수집한 후, 주관기관으로 운송함. 질 관리를 마친 시료의 정보는 인체자원은행 정보관리 시스템 (Biobank Information Management System)에 등록되고 인체시료는 질병관리청 NIH 중앙저장실로 전달하여 보관할 예정임. 주관연구기관은 수집된 인체시료에 대한 정보를 관리하고, 추후에 폐고혈압 환자의 표현형을 심층분석하는데 이용될 수 있도록 샘플의 정보와 질을 관리하며 질병관리청 NIH 내부 과제로 환자의 혈액 DNA를 이용하여 Whole exome sequencing을 통해 유전체를 분석하고, 돌연 변이체를 보유한 환자의 가족을 대상으로 돌연변이체 보유 여부 검사 위한 가족 채혈 시행, 환자 plasma 시료를 이용하여 Seer Proteograph® 기법을 통해 단백체 분석 또한 진행함.

결론
2018년부터 시작된 1기 연구와 2021년부터 진행된 2기 연구를 통하여 폐고혈압 1군 뿐만 아니라 2군인 모세혈관전/후 복합 폐고혈압(combined pre- and post-capillary pulmonary hypertension (CpcPH) 환자의 임상데이터와 인체시료를 확보하였고, 다기관 연구 참여 네트워크를 구축하여 국내 폐고혈압 환자를 효율적으로 등록, 주기적 검사를 통해 질병 진행 및 장기 생존률을 파악하기 위한 효율적인 장기 추적 관찰 시스템을 구축함. 또한 폐고혈압의 새로운 치료 표적을 찾기 위해 다중 오믹스를 이용한 유전체 분석과 단백체 분석을 시행하여 동아시아 최초의 폐고혈압 바이오뱅크 코호트로 성장중임.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose
Pulmonary arterial hypertension, a group 1 of pulmonary hypertension, is a rare and incurable disease with a high mortality rate with an average survival rate of 7.4 years. However, in Korea, through a nationwide registration project to identify the prevalence of pulmonary arterial hypert

Purpose
Pulmonary arterial hypertension, a group 1 of pulmonary hypertension, is a rare and incurable disease with a high mortality rate with an average survival rate of 7.4 years. However, in Korea, through a nationwide registration project to identify the prevalence of pulmonary arterial hypertension, the survival rate within 3 years and the presence or absence of BMPR2 gene mutants are assessed. Only the association with prevalence was studied. Analysis of genomes involved in the occurrence and progression of diseases other than BMPR2 is needed. In addition, combined pre- and post-capillary pulmonary hypertension (CpcPH), which corresponds to group 2 pulmonary hypertension, is of clinical interest because its pathophysiology is very similar to that of group 1 patients and treatment is similar. This is rapidly increasing, so evaluation of these patients is necessary. This study requires long-term follow-up to analyze the survival rate of patients with pulmonary hypertension, and clinical data and human samples for in-depth analysis of the disease phenotype through multi-omics techniques. The goal is to secure basic data, identify the pathogenesis of diseases specific to Koreans, and discover new therapeutic target substances for pulmonary hypertension.

Contents
By establishing a close research participation network among 23 participating institutions, including the host research institution, we efficiently register domestic pulmonary hypertension patients, identify disease progression and long-term survival rates through periodic examinations, and collect human samples to build a biobank and database. Participating researchers completed training on how to use the clinical research management system (iCReaT), which accumulates and manages patients' clinical information, collected human samples according to the protocol established by the host research institution, and transported them to the host institution. Information on samples that have completed quality control will be registered in the Biobank Information Management System, and human samples will be delivered to the NIH central storage room of the Korea Disease Control and Prevention Agency for storage. The host research institution manages information on the collected human samples, manages the information and quality of the samples so that they can be used for later in-depth analysis of the phenotype of patients with pulmonary hypertension, and uses the patient's blood DNA as an internal project at the NIH, the Korea Disease Control and Prevention Agency. The genome is analyzed through whole exome sequencing, blood is collected from family members of patients with mutations to test for mutations, and proteome analysis is also performed using the patient's plasma sample using the Seer Proteograph® technique.

Conclusions
Through the first phase of the study, which began in 2018, and the second phase of the study, which began in 2021, clinical data were obtained from patients with group 1 pulmonary hypertension as well as group 2 combined pre- and post-capillary pulmonary hypertension (CpcPH). and secured human samples and established a multi-center research participation network to efficiently register domestic pulmonary hypertension patients and establish an efficient. long-term follow-up observation system to determine disease progression and long-term survival rates through periodic examinations. In addition, a new treatment for pulmonary hypertension It is growing into East Asia's first pulmonary hypertension biobank cohort by conducting genomic and proteomic analysis using multi-omics to find targets.

(source : Summary 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 목차 ... 3
• 요약문 ... 4
• Summary ... 5
• 학술연구개발용역 과제 연구결과 ... 6
• 제1장 최종 목표 ... 6
• 제2장 국내외 기술 현황 ... 16
• 제3장 최종 연구 내용 및 방법 ... 22
• 제4장 최종 연구 결과 ... 35
• 제5장 연구결과 고찰 및 결론 ... 53
• 제6장 연구개발성과의 관리 및 활용계획 ... 55
• 제7장 연구용역과제 진행과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 71
• 제8장 기타 중요변경사항 ... 74
• 제9장 연구비 사용 내역 및 연구원 분담표 ... 76
• 제10장 참고문헌 ... 80
• 제11장 첨부서류 ... 82
• 끝페이지 ... 89