[논문]진행성 또는 전이성 위암 환자에 있어서 Oxaliplatin 투여로 인한 말초신경통증 분석

박애령; 김순주; 방준석; 나현오

진행성 또는 전이성 위암 환자에 있어서 Oxaliplatin 투여로 인한 말초신경통증 분석
Oxaliplatin-induced Peripheral Neuropathy in Patients with Advanced or Metastatic Gastric Cancer 원문보기

한국임상약학회지 = Korean journal of clinical pharmacy, v.19 no.1, 2009년, pp.18 - 22

박애령 (가톨릭대학교 서울성모병원 약제부) , 김순주 (가톨릭대학교 서울성모병원 약제부) , 방준석 (가톨릭대학교 서울성모병원 약제부) , 나현오 (가톨릭대학교 서울성모병원 약제부)

Abstract ▼ AI-Helper

Oxaliplatin is a tolerable and effective drug of choice in the treatment of advanced or metastatic gastric cancer. However, it has many dose-limiting neurotoxicities. This study was performed to assess the incidence and types of oxaliplatin-related neurotoxicities. Sixty-four patients receiving oxaliplatin-involved regimen as salvage therapy on metastatic gastric cancer or as the first-line therapy on advanced gastric cancer were evaluated during the period between September 1, 2006 and February 29, 2008. The patients were treated with oxaliplatin 100 $mg/m^2$ and leucovorin 100 $mg/m^2$ simultaneously as 2-hour-lasting infusion on Day-1 followed by 5-FU 1200 $mg/m^2$ as a 22-hour-lasting continuous infusion both on Day-1 and Day-2 by every other week. We developed questionnaires to evaluate patient-recognized neurotoxic symptoms rather than the observer-described events. Surveys were completed at bedside or via telephone interview. Acute and chronic neurotoxicities were graded according to the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC, version 3) as well as the Oxaliplatin-specific Neurotoxicity Scale. The Grade-3 neuropathy was reported in 19% of the patients (n=12) and grade-1/2 neuropathy occurred in 70% (n=45). The most common symptom was cold-related dysesthesia (83%) regarded as nociperception by the patients. Some patients (19%) experienced functional impairment affecting activities of daily living such as writing, buttoning, and walking. Even though 74% of the patients (42/57) were prescribed with gabapentin to reduce these peripheral symptoms, it did not appear to derive any benefit from this medication. It is suggested that notify the patients about their oxaliplatin-associated, debilitating symptoms, and educate them any self-care strategy at the initiating phase of the chemotherapy. Moreover, it needs to design the intervention studies regarding the prevention and management of the peripheral neuropathy.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

10) 이에 본 연구의 목적은 의료진에 의한 간접적인 평가보다는 환자에 의한 직접적인 평가를 통하여 의료진과 환자 모두에게 신경통증 증상과 관련한 실질적 정보를 제공하고, 증상의 경감을 위한 노력의 필요성을 제시하는 데에 있다.
본 연구는 oxaliplatin의 말초 신경통증 증상에 대하여 감각이상과 관련한 증상, 운동기능의 감소 증상, 추위에 노출시 손과 발의 통증 등으로 분류하여 환자중심의 관점에서 총 9개의 설문 문항을 개발하여 평가했다는 데 의미가 있다. Oxaliplatin의 말초신경 통증 평가를 위해 ‘환자 중심의 평가’와 ‘의료인에 의한 평가’를 동시에 진행한 Land 등의 연구는 환자 중심의 평가를 위하여 12항목의 설문 문항을 적용하였고, 의료인에 의한 평가로는 ‘감각이상’과 ‘운동기능 감소’에 대해서만 이루어졌다.

제안 방법

즉, Grade 2 이상의 신경독성을 보인 환자는 55%로 절반을 초과하였다(Table 4). Grade 2 신경독성을 보인 환자군의 총 평균 oxaliplatin 축적용량은 1070 mg/m²(range: 300-2100 mg/m²)이었고, 평균 10.7 주기(range: 3-21주기)의 항암화학요법을 시행하였다. Grade 3 환자군의 총평균 oxaliplatin 축적용량도 1020 mg/m2(range: 400-1800 mg/m²)이었으며, 평균 10.
Modified FOLFOX-6를 종료한 군은 총 482주기(cycle)의 항암요법을 시행하였고, 평균 투여주기는 8.8±3.9(range: 1-21)였으며, 진행 중인 군은 총 107주기를 투여하였으며, 평균 11.9±2.4(range: 9-17) 주기의 항암화학요법을 시행하였다.
감각이상과 관련한 증상, 운동기능의 감소 증상, 추위에 노출 시 손과 발의 통증 등 세가지로 구분하여 총 9문항을 개발했으며, 각 문항에 대해 환자는 “예” 또는 “아니오”로 답하도록 하였고, “예”라고 답한 경우 중에서 정도가 심한 경우는 별도로 구분, 표기하였다(Table 1).
말초 신경통증 증상 완화를 위하여 본 연구에서는 억제성 신경전달물질인 γaminobutyric acid (GABA) 유도체인 gabapentin을 투여하였으며, 신경통증 증상을 호소한 57명 중 42명(74%)에게 gabapentin을 투여했지만 신경통증 증상이 호전된 경우는 단 1명에 불과했다.
가장 흔히 발생한 말초신경통증 양상은 추위와 관련된 손, 발의 저림 증상을 전체의 85%가 호소하였고, 19%의 환자들은 글쓰기, 단추 채우기 혹은 걷기와 같은 일상 생활에서의 불편함을 호소하였으며, 이들의 58%가 말초신경통증 평가 결과 Grade 3로 나타났다. 미세한 동작의 곤란함을 포함하는 기능적 이상이 보여진 환자들은 평균적으로 12주기의 항암화학요법을 시행하였다. 진행성, 전이성 위암 환자를 대상으로 한 Folfox-6 regimen의 2상 임상시험 결과, 말초신경통증은 87%에서 나타났고, Grade 3의 중증 신경통증은 21%로 보고되어⁴⁾, 본 연구 결과와 크게 다르지 않았다.
설문조사는 환자가 직접 말초신경통증을 평가하도록 설문문항을 개발하여 2007년 3월부터 2008년 4월까지 이루어졌으며, 입원환자는 종양전문약사가 병실을 방문하여 인터뷰를 통하여 의견을 얻었고, 이미 퇴원했거나 외래를 이용해 통원치료 중인 환자는 전화설문을 실시하였다.
항암화학요법 regimen(이하 ‘modified FOLFOX-6’)은 2주 간격으로 투여 첫날에 oxaliplatin 100 mg/m2과 leucovorin 100 mg/m2을 2시간 동안 동시에 정맥으로 투여한 후 이어서 5-fluorouracil 1200 mg/m2을 각각 22시간 동안 정맥주입 하였으며, 둘째 날에는 5-fluorouracil 동량을 24시간 동안 정맥주입 하였다.

대상 데이터

2006년 9월 1일부터 2008년 3월 31일까지 가톨릭대학교 성모병원 외과에서 진행성, 전이성 위암의 고식적 요법(palliative therapy)으로서 oxaliplatin을 포함한 항암화학요법을 적용 받은 환자를 대상으로 하였다. 항암화학요법 regimen(이하 ‘modified FOLFOX-6’)은 2주 간격으로 투여 첫날에 oxaliplatin 100 mg/m²과 leucovorin 100 mg/m²을 2시간 동안 동시에 정맥으로 투여한 후 이어서 5-fluorouracil 1200 mg/m²을 각각 22시간 동안 정맥주입 하였으며, 둘째 날에는 5-fluorouracil 동량을 24시간 동안 정맥주입 하였다.
연구기간 중 진행성, 전이성 위암의 고식적 요법을 받은 환자는 총 75명이었으며, 이들 중 말초신경통증에 관한 설문조사가 가능한 64명을 대상으로 자료를 수집, 평가하였다. 직접 만날 수 없어 전화로 면접한 환자는 6명(9.

이론/모형

National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCICTC) version 3와 oxaliplatin 제조사가 개발한 Oxaliplatinspecific neurotoxicity scale을 병합하여 증상을 Grade 0에서부터 4까지 5단계로 구분한 ‘NCI-Sanofi criteria’를 평가에 사용하였다(Table 2).

성능/효과

5%로 1위를 차지한다.¹⁾ 위암 환자 본인의 임상적 자각 증상으로 내원하는 경우는 대부분 3기 또는 4기까지 진행된 경우이고, 이들의 5년 생존율은 5~15%로 예후가 좋지 않다. 따라서, 항암화학요법을 시행함으로써 환자의 삶의 질과 생존율을 향상시키는 것이 바람직하고, 이를 통해 7.
Oxaliplatin을 투여한 전이성, 진행성 위암 환자의 말초 신경통증의 발현율과 양상을 조사한 결과, 89%의 환자가 Grade 1 이상의 신경학적 독성을 나타냈으며, Grade 2 이상의 독성발현은 55%에 달했다. Grade 3의 독성이 나타난 경우는 전체의 19%(12명)에 달했으며, 이들의 총 평균 oxaliplatin 축적용량은 1020 mg/m²(range: 400-1800 mg/m²)였고, 평균적으로 10.
2 주기(range: 4-18 주기)의 항암화학요법을 시행하였다. 가장 흔히 발생한 말초신경통증 양상은 추위와 관련된 손, 발의 저림 증상을 전체의 85%가 호소하였고, 19%의 환자들은 글쓰기, 단추 채우기 혹은 걷기와 같은 일상 생활에서의 불편함을 호소하였으며, 이들의 58%가 말초신경통증 평가 결과 Grade 3로 나타났다. 미세한 동작의 곤란함을 포함하는 기능적 이상이 보여진 환자들은 평균적으로 12주기의 항암화학요법을 시행하였다.
감각신경의 마비증상 중 입 주변이나 인후에 통증을 느끼는 경우는 11%였으며, 손과 발의 불편함이나 화끈거리는 증상이 각각 5 및 9%로 나타났다(Fig. 1). 말초 신경통증 증상 완화를 위하여 본 연구에서는 억제성 신경전달물질인 γaminobutyric acid (GABA) 유도체인 gabapentin을 투여하였으며, 신경통증 증상을 호소한 57명 중 42명(74%)에게 gabapentin을 투여했지만 신경통증 증상이 호전된 경우는 단 1명에 불과했다.
다음으로 손의 감각마비나 따끔거리는 증상을 호소하는 경우가 52%였고, 발의 감각마비 증상은 손 보다는 약간 적은 48%로 나타났다. 글씨쓰기에 어려움을 느끼거나 단추 채우기에 불편함을 느끼는 경우, 혹은 보행이 어려운 경우 등과 같은 운동기능 감소증상도 전체의 19%를 차지하였으며, 이들의 58%가 전반적인 말초신경통증 Grade 3로 나타났고, 평균적으로 12주기의 항암화학요법을 시행했었다. 따라서, 이러한 운동기능 감소증상은 환자의 일상생활에 큰 영향을 주어 oxaliplatin이 포함된 항암화학요법을 적용 받는 환자들의 주된 불편요인이었다.
Oxaliplatin의 말초신경 통증 평가를 위해 ‘환자 중심의 평가’와 ‘의료인에 의한 평가’를 동시에 진행한 Land 등의 연구는 환자 중심의 평가를 위하여 12항목의 설문 문항을 적용하였고, 의료인에 의한 평가로는 ‘감각이상’과 ‘운동기능 감소’에 대해서만 이루어졌다. 즉, 의료인에 의한 평가가 환자 중심의 평가에 비해 개별화된 평가를 진행하는 데에 한계를 가지고 있으며, 항암 치료 2 주기에서 Grade 3 이상의 감각 이상 증상과 운동기능 감소 증상이 각각 2.6%와 0.4%로 나타나 본 연구 결과(19%)에 비해 상대적으로 낮게 나타났다. 그러므로, Land 등의 환자에 의한 직접 평가와 본 연구의 결과를 비교하면, 항암치료 중에 추위와 관련된 통증을 느낀 경우가 각각 64.
환자들의 응답자료를 NCI-Sanofi criteria에 의해 종합적으로 분석한 결과 Grade 1의 신경독성을 나타낸 환자가 22명(34%)이었고, Grade 2가 23명(36%), Grade 3의 환자가 12명(19%) 이었다. 즉, Grade 2 이상의 신경독성을 보인 환자는 55%로 절반을 초과하였다(Table 4).

후속연구

2%와 48%로서 두 연구의 결과가 상이했다.¹⁰⁾ 끝으로, 본 연구에 modified FOLFOX-6 항암화학요법을 진행 중인 환자 9명이 포함되었으나 치료가 종료된 후에는 말초신경통증에 대하여 지속적으로 관찰하지 못하였으므로 recall bias가 발생할 가능성까지는 완전히 배제하지 못한 점이 이번 연구의 한계라 할 수 있다.
¹⁴⁾ Calcium과 magnesium 주사, carbamazepine이나 gabapentin과 같은 항경련제, alpha-lipoic acid, glutathione이 oxaliplatin으로 유발되는 신경통증의 예방 및 치료에 효과적이라고 알려지지만, 대규모로 확증된 연구결과는 아직 부족한 상태이며, 신경통증의 예방을 위해 근거가 확립된 치료적 방법이 아직까지 규명되지 않았다.^15,16) 또한, oxaliplatin을 2시간과 6시간으로 구분하여 투여했던 Petrioli의 연구에서는 6시간 투여군이 2시간 투여군에 비해 Grade 2 이상의 신경독성이 적게 나타났으나(28.1% vs. 59.3%: P=0.02), 6시간 동안 투여하는 방법은 환자나 의료진 모두에게 불편을 초래하고, 이 연구결과를 뒷받침할 추가연구가 필요하다는 한계가 있다.¹⁷⁾

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	Oxaliplatin에 의한 신경통증의 예방 및 치료에 효과를 보이는 것은 무엇이 있는가?	13) 말초신경통증을 감소시키기 위해 GABA유도체인 gabapentin을 투여하였으나, 투여 받은 환자 중 단 1명을 제외하고는 증상이 호전되지 않았으며, Mitchell 등의 연구에서도 oxaliplatin에 의한 신경독성의 발현율을 낮추고, 증상을 개선시키고자 gabapentin을 투여하였으나, 효과적이지 못한 것으로 드러났다.14) Calcium과 magnesium 주사, carbamazepine이나 gabapentin과 같은 항경련제, alpha-lipoic acid, glutathione이 oxaliplatin으로 유발되는 신경통증의 예방 및 치료에 효과적이라고 알려지지만, 대규모로 확증된 연구결과는 아직 부족한 상태이며, 신경통증의 예방을 위해 근거가 확립된 치료적 방법이 아직까지 규명되지 않았다.15,16) 또한, oxaliplatin을 2시간과 6시간으로 구분하여 투여했던 Petrioli의 연구에서는 6시간 투여군이 2시간 투여군에 비해 Grade 2 이상의 신경독성이 적게 나타났으나(28.
	Oxaliplatin이란 무엇인가?	Oxaliplatin은 1,2-diaminocyclohexane (DACH)계 ligand를 포함하는 제 3세대 백금 착화합물로 제 1세대 백금 착화합물인 cisplatin에 비하여 신장독성이 거의 없으며 혈액학적, 위장관계 독성도 경미하지만 특징적으로 급, 만성 신경학적 독성증상을 나타낸다. Oxaliplatin에 의한 신경학적 독성은 추위에 노출되면 일시적으로 감각이 마비되거나 약물의 축적 용량과 관련된 감각신경통증이 특징적이며 이 때문에 일부 환자에게 투여용량을 제한하는 원인이 되기도 한다.
	말초신경통증의 가장 흔한 양상은 무엇인가?	말초신경통증의 양상으로는 추위에 노출되면 손과 발에 저린 증상이 나타나는 경우가 가장 흔했으며, 전체 환자 중 83%가 이 증상을 호소하였다. 다음으로 손의 감각마비나 따끔거리는 증상을 호소하는 경우가 52%였고, 발의 감각마비 증상은 손 보다는 약간 적은 48%로 나타났다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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