혈행 개선 기능성을 평가하기 위하여 8주 동안 일반식이와 고지방식이를 제공하는 그룹에 오메가-3 지방산과 복분자종자유를 일정량 제공하는 실험을 실시하였다. 실험군은 일반식이 그룹과 고지방식이 그룹으로 나누어 각 그룹 내에 음성대조군, 양성대조군(오메가-3 지방산), 복분자종자유(2 g, 4 g/2,000 kcal) 급이군으로 구성하였다. 양성대조군과 복분자종자유는 매일 경구 투여되었고 실험기간 종료 후 동물을 희생시켜 혈액과 장기를 얻어 혈중중성지방 및 콜레스테롤, 혈행 개선에 관련된 바이오마커(coagulation factor7, 12, serotonin과 TXB2)를 측정하였는데, 그 결과 복분자종자유는 혈중지질의 농도 개선을 통해 혈액의 점도를 감소시키고 혈액의 응고를 억제하여 혈행을 개선하는 기능성이 있는 것을 확인하게 되었다. 따라서 복분자종자유를 이용한 건강기능식품 개발은 혈관질환 환자들에게 혈행 개선을 통한 건강증진 효과를 보여줄 것으로 판단된다.
혈행 개선 기능성을 평가하기 위하여 8주 동안 일반식이와 고지방식이를 제공하는 그룹에 오메가-3 지방산과 복분자종자유를 일정량 제공하는 실험을 실시하였다. 실험군은 일반식이 그룹과 고지방식이 그룹으로 나누어 각 그룹 내에 음성대조군, 양성대조군(오메가-3 지방산), 복분자종자유(2 g, 4 g/2,000 kcal) 급이군으로 구성하였다. 양성대조군과 복분자종자유는 매일 경구 투여되었고 실험기간 종료 후 동물을 희생시켜 혈액과 장기를 얻어 혈중중성지방 및 콜레스테롤, 혈행 개선에 관련된 바이오마커(coagulation factor7, 12, serotonin과 TXB2)를 측정하였는데, 그 결과 복분자종자유는 혈중지질의 농도 개선을 통해 혈액의 점도를 감소시키고 혈액의 응고를 억제하여 혈행을 개선하는 기능성이 있는 것을 확인하게 되었다. 따라서 복분자종자유를 이용한 건강기능식품 개발은 혈관질환 환자들에게 혈행 개선을 통한 건강증진 효과를 보여줄 것으로 판단된다.
Bokbunja (Rubus coreanus) is a Korean fruit and wild black raspberry that has antioxidant, anticancer, and beauty effects due to its abundant polyphenols and anthocyanins. The purpose of this study was to investigate the blood flow improvement effect of Bokbunja seed oil (BSO) in a high-fat diet-fed...
Bokbunja (Rubus coreanus) is a Korean fruit and wild black raspberry that has antioxidant, anticancer, and beauty effects due to its abundant polyphenols and anthocyanins. The purpose of this study was to investigate the blood flow improvement effect of Bokbunja seed oil (BSO) in a high-fat diet-fed mouse model. We examined improvement of blood flow and its related biomarkers in vivo. Mice were divided into four groups; Control, high fat diet control (negative control, HFD), salmon oil control (positive control, HFD+commercial n-3 fatty acid), and BSO experiment groups (HFD+2 g/2,000 kcal, HFD+4 g/2,000 kcal). After the mice were sacrificed, plasma triglyceride, cholesterol, and blood flow-related biomarkers (coagulation factor 7, 12, serotonin, TXB2, PT, and aPTT) were measured in mouse blood and organs. BSO reduced blood viscosity through improvement of blood lipids (cholesterol and plasma triglycerides) as well as levels of blood coagulation factors and blood platelet activity. BSO also delayed blood coagulation time. Thus, we confirmed that BSO inhibits excessive blood clotting of blood vessels and improves blood flow. Taken together, these results suggest that BSO decreases plasma triglycerides and cholesterol and improves blood flow by regulating biomarkers.
Bokbunja (Rubus coreanus) is a Korean fruit and wild black raspberry that has antioxidant, anticancer, and beauty effects due to its abundant polyphenols and anthocyanins. The purpose of this study was to investigate the blood flow improvement effect of Bokbunja seed oil (BSO) in a high-fat diet-fed mouse model. We examined improvement of blood flow and its related biomarkers in vivo. Mice were divided into four groups; Control, high fat diet control (negative control, HFD), salmon oil control (positive control, HFD+commercial n-3 fatty acid), and BSO experiment groups (HFD+2 g/2,000 kcal, HFD+4 g/2,000 kcal). After the mice were sacrificed, plasma triglyceride, cholesterol, and blood flow-related biomarkers (coagulation factor 7, 12, serotonin, TXB2, PT, and aPTT) were measured in mouse blood and organs. BSO reduced blood viscosity through improvement of blood lipids (cholesterol and plasma triglycerides) as well as levels of blood coagulation factors and blood platelet activity. BSO also delayed blood coagulation time. Thus, we confirmed that BSO inhibits excessive blood clotting of blood vessels and improves blood flow. Taken together, these results suggest that BSO decreases plasma triglycerides and cholesterol and improves blood flow by regulating biomarkers.
이 연구에서 사용된 복분자종자유는 복분자 열매의 과즙을 착즙하고 난 슬러지(찌꺼기)를 이용해 착유하여 얻게 되는데, 오메가-6 지방산인 linoleicacid(리놀레산)와 오메가-3 지방산인 linolenic acid(리놀렌산)를 풍부하게 포함하고 있으며, 비타민 E와 약간의 폴리페놀과 플라보노이드를 가지는 것을 특징으로 한다. 플라보노이드에 의해 혈중지질 개선의 효과를 가진다는 보고(31,32)와 혈중 비타민 E, 플라보노이드, 폴리페놀이 강력한 항산화제로 기능한다는 연구(33-35)가 있는데, 복분자종자유 내의 물질들로 인해 혈중지질 개선 및 혈행 개선에 대한 기능성을 가질 것이라 예상하였고, 그 가능성을 확인하고자 이 연구를 수행하게 되었다.
제안 방법
실험군은 마우스 5마리를 한 군으로 하고 두 그룹으로 나누어 실험을 진행하였으며, 이는 일반식이 투여 그룹과 고지방식이 투여 그룹 모두에 복분자종자유를 제공하였을 때 두 그룹 간의 결과 차이를 확인하였다. 첫 번째 그룹은 일반사료를 자율 급식하며 양성대조군으로 오메가-3 지방산과 복분자종자유를 농도별로 제공하였고, 두 번째 그룹은 고지방 사료를 자율 급식하며 첫 번째 그룹과 마찬가지로 오메가-3 지방산과 복분자종자유를 농도별로 제공하도록 하였다.
실험동물의 급식 방법은 모두 자율급식으로 하며 모든 실험동물에게 같은 강도의 스트레스를 주기 위해 음성대조군마우스에게도 경구투여를 실시하였는데, 투여 물질은 0.5% carboxymethyl cellulose(CMC) 용액으로 하였으며 양성대조군 및 복분자종자유 급이군에게 제공되는 부피와 같은 양을 주입하였다. 실험이 시작된 이후 종료될 때까지 체중은 매주 2회 측정하여 기록하였고, 식이섭취량 또한 매주 2회 측정하여 식이효율을 산출하는 데 이용하였다.
실험군은 마우스 5마리를 한 군으로 하고 두 그룹으로 나누어 실험을 진행하였으며, 이는 일반식이 투여 그룹과 고지방식이 투여 그룹 모두에 복분자종자유를 제공하였을 때 두 그룹 간의 결과 차이를 확인하였다. 첫 번째 그룹은 일반사료를 자율 급식하며 양성대조군으로 오메가-3 지방산과 복분자종자유를 농도별로 제공하였고, 두 번째 그룹은 고지방 사료를 자율 급식하며 첫 번째 그룹과 마찬가지로 오메가-3 지방산과 복분자종자유를 농도별로 제공하도록 하였다. 일반적으로 성인의 하루 섭취권장 열량은 2,000 kcal이며, 평균 2,000 kcal의 열량을 섭취하는 사람의 복분자종자유의 하루 섭취권장량을 2 g과 4 g으로 가정하고 그에 상응하는 양을 실험동물에게 투여하도록 하였으며, 실험동물의 하루평균 식이섭취량은 약 2~3 g이므로 섭취열량에 비례하는 양의 복분자종자유를 제공하였다.
대상 데이터
복분자종자유(Bokbunja seed oil; BSO)는 (주)제이크린베리너리(Seoul, Korea)에서 공급받아 사용하였다. 복분자종자유는 특허기술(특허등록번호: 10-1168169-0000)(36)을 이용해 착유한 것인데, 간단히 서술하자면 다음과 같다.
본 실험에서 사용된 고지혈증 모델은 ICR 마우스에 45% fat을 포함하는 고지방식이를 제공하여 후천적으로 고지혈증을 유도하는 모델로, 5주령의 수컷 마우스(25±2 g)를 (주)오리엔트바이오(Seongnam, Korea)를 통해 공급받아 난괴법을 이용, 무작위로 배정하여 일주일 동안 안정기를 가진 뒤, 사료 일정량과 식수를 충분히 공급하고 항온(25±2°C), 항습(50±5%), dark/light 12시간의 조건을 유지하도록 하였다. 총 8주간의 동물실험은 서울아산병원 아산생명과학연구원 실험동물연구실에서 동물실험윤리위원회 승인(승인번호: 2014-12-151)을 받아 진행하였으며, 실험기간 동안 연구 지침을 준수하였다.
데이터처리
본 실험에서 얻어진 모든 분석 자료는 평균±표준오차(mean±SE)로 나타내었으며, 군 간 유의성 검증은 SPSS(Statistical Package for Social Science, version 20.0. SPSS Inc., Chicago, IL, USA) 통계프로그램의 Student'st-test 분석법을 실시하여 P<0.05 수준에서 검증하였다.
성능/효과
66 pg/dL로 유의적으로 감소하는 결과를 얻었다. 따라서 복분자종자유는 혈소판으로부터의 serotonin 분비와 TXB2의 분비를 저해함으로써 혈소판 응집 억제를 통한 혈행 개선에 도움을 줄 수 있다고 사료된다.
73 ng/dL로 음성대조군 대비 유의적으로 감소하지만 일반식이를 제공하는 그룹의 수치만큼 감소하지는 않는 결과를 얻었다. 따라서 복분자종자유는 혈액응고 기전에 영향을 주며 고지방식이를 섭취하는 사람의 혈행 개선에 도움을 줄 것이라 사료되었다.
4의 serotonin, TXB2 분비 측정에서 보인 것처럼 혈액응고인자의 수치 감소와 혈소판이 분비해내는 serotonin, TXB2 감소의 영향인 것으로 보인다. 따라서 복분자종자유는 혈행 개선의 바이오마커를 효과적으로 조절함으로써 혈관계질환 환자들의 혈행 개선을 위한 건강기능식품으로서 기능을 할 수 있을 것으로 판단된다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
임상에서 혈전성 질환 치료에 사용되는 항응고제는?
그러나 혈관 손상 등으로 혈전이 생성될 때 조절 이상으로 인해 혈전이 과다하게 생기거나 과량 생성된 혈전에 대한 용해 작용이 적절하게 일어나지 않는 것과 같이 평형 상태가 깨지게 되면 혈액의 흐름이 원활하게 이루어지지 못하게 되고 결국 심혈관계 질환은 악화된다(11-14). 임상에서는 혈전성 질환을 치료하기 위해 와파린(coumadin)과 같은 항응고제, 아스피린과 같은 항혈소판제, urokinase나 t-PA와 같은 혈전용해제를 복용하도록 하고 있으며, 혈액의 점도를 낮추기 위해 스타틴 계열의 콜레스테롤 저하제를 복용하도록 하고 있다. 그러나 너무 강한 활성으로 인해 와파린은 출혈의 부작용과 피부 괴사와 같은 부작용이 나타나고(15,16),아스피린은 효과가 뛰어나지만 위장관 출혈과 같은 부작용이 보고되고 있으며(17), 스타틴 계열의 약제는 혈중 LDL콜레스테롤 수치를 낮추는 데 아주 좋은 효과를 보이지만 근육관련 질환 유발의 부작용을 가지고 있다(18).
순환기계통 질환 발병 원인은?
그중에서도 순환기계통에 의한 사망 중 특히 뇌혈관질환과 심장질환에 의한 사망이 많기 때문에 고혈압이나 고지혈증, 동맥경화와 같은 질병의 치료와 예방을 위한 건강기능식품 개발뿐만 아니라 치료 지침에 대한 연구가 계속되고 있고(2-5), 혈액순환 개선에 대한 연구도 활발히 이루어지고 있다(6,7). 순환기계통 질환의 발병 원인으로는 유전적 요인 외에 비만, 고지혈증,고혈압 및 당뇨, 음주, 흡연, 운동부족, 스트레스, 잘못된 식습관 등이 있으며(8-10), 심혈관계 질환의 발병을 효과적으로 예방하기 위해서는 혈중 콜레스테롤과 중성지방 수치의 저하, 혈소판 활성 및 혈액응고인자의 과한 활성 억제 등이 요구된다.
스타틴 계열의 콜레스테롤 저하제의 장단점은?
임상에서는 혈전성 질환을 치료하기 위해 와파린(coumadin)과 같은 항응고제, 아스피린과 같은 항혈소판제, urokinase나 t-PA와 같은 혈전용해제를 복용하도록 하고 있으며, 혈액의 점도를 낮추기 위해 스타틴 계열의 콜레스테롤 저하제를 복용하도록 하고 있다. 그러나 너무 강한 활성으로 인해 와파린은 출혈의 부작용과 피부 괴사와 같은 부작용이 나타나고(15,16),아스피린은 효과가 뛰어나지만 위장관 출혈과 같은 부작용이 보고되고 있으며(17), 스타틴 계열의 약제는 혈중 LDL콜레스테롤 수치를 낮추는 데 아주 좋은 효과를 보이지만 근육관련 질환 유발의 부작용을 가지고 있다(18). 따라서 장기 복용 시 부작용이 적고 근원적으로 심혈관계 질환을 예방할 수 있는 기능성 식품의 개발이 필요하다.
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